Selon une étude menée par une équipe multidisciplinaire du Walter Reed Army Institute of Research, les cellules provenant d’individus en bonne santé atteints d’un trouble dépressif majeur ont des taux de méthylation plus élevés que prévu à des sites spécifiques de leur ADN, par rapport aux cellules d’individus en bonne santé sans TDM. et des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco, en collaboration avec d’autres.
La méthylation est un processus par lequel l’ADN est chimiquement modifié à des sites spécifiques, entraînant des changements dans l’expression de certains gènes. La méthylation d’ensembles particuliers de gènes, appelés «horloges de méthylation de l’ADN», change généralement de manière prévisible à mesure que les gens vieillissent, mais le taux de ces changements varie d’une personne à l’autre. Les profils de méthylation chez les personnes atteintes de MDD suggéraient que l’âge cellulaire de la méthylation de l’ADN était, en moyenne, accéléré par rapport aux témoins sains appariés.
Dans l’étude, publiée dans Psychiatrie translationnelle, des échantillons de sang de 49 personnes atteintes de TDM ont été comparés à 60 sujets témoins sains du même âge chronologique à l’aide de l’horloge « GrimAge » – un algorithme mathématique conçu pour prédire la durée de vie restante d’un individu sur la base des modèles de méthylation cellulaire. Les personnes atteintes de TDM ont montré un score GrimAge significativement plus élevé, ce qui suggère un risque de mortalité accru par rapport aux individus en bonne santé du même âge chronologique – une moyenne d’environ deux ans sur l’horloge GrimAge.
Les personnes atteintes de TDM n’étaient pas médicamentées avant l’étude et n’ont montré aucun signe extérieur de pathologie liée à l’âge, car elles et les témoins sains ont été testés pour leur santé physique avant d’entrer dans l’étude. Les modèles de méthylation associés au risque de mortalité ont persisté même après avoir tenu compte des facteurs liés au mode de vie comme le tabagisme et l’IMC. Ces résultats fournissent un nouvel aperçu de la mortalité et de la morbidité accrues associées à la maladie, suggérant qu’il existe un mécanisme biologique sous-jacent accélérant le vieillissement cellulaire chez certaines personnes atteintes de TDM.
« Cela change la façon dont nous comprenons la dépression, d’une maladie purement mentale ou psychiatrique, limitée aux processus dans le cerveau, à une maladie du corps entier », a déclaré Katerina Protsenko, étudiante en médecine à l’UCSF et auteur principal de l’étude. « Cela devrait fondamentalement modifier la façon dont nous abordons la dépression et la façon dont nous la pensons – dans le cadre de la santé globale. »
Le TDM est l’un des problèmes de santé les plus répandus dans le monde. Selon l’Organisation mondiale de la santé, quelque 300 millions de personnes (4,4% de la population) souffrent d’une forme de dépression. Le TDM est associé à une incidence et une mortalité plus élevées liées à des taux accrus de maladies cardiovasculaires, de diabète et de maladie d’Alzheimer chez les personnes atteintes.
« Une des choses qui est remarquable à propos de la dépression est que les personnes atteintes ont des taux inopinément plus élevés de maladies physiques liées à l’âge et de mortalité précoce, même après avoir tenu compte de facteurs comme le suicide et les habitudes de vie », a déclaré le Dr Owen Wolkowitz, professeur de psychiatrie et membre de l’Institut Weill pour les neurosciences de l’UCSF, co-auteur principal de l’étude. « Cela a toujours été un mystère, et c’est ce qui nous a conduit à rechercher des signes de vieillissement au niveau cellulaire. »
Les chercheurs disent qu’ils ne savent pas encore si la dépression provoque une méthylation altérée chez certains individus, ou si la dépression et la méthylation sont toutes deux liées à un autre facteur sous-jacent. Il est possible que certains individus aient une prédisposition génétique à produire des schémas de méthylation spécifiques en réponse à des facteurs de stress, mais cela n’a pas été bien étudié. Des altérations des schémas de méthylation ont déjà été observées chez des personnes souffrant d’un trouble de stress post-traumatique.
« Ces résultats nous permettront de mieux comprendre les relations entre les troubles de la santé comportementale – par exemple, 60% des cas de SSPT sont co-morbides avec le TDM. L’élucidation de ces fondements mécanistes et biochimiques améliorera les efforts visant à développer des stratégies de diagnostic et de traitement ciblées, à terme améliorer les soins aux patients », a déclaré le Dr Marti Jett, scientifique en chef de WRAIR. Des recherches antérieures du groupe ont utilisé GrimAge pour étudier les hommes atteints de stress post-traumatique.
À l’avenir, les chercheurs espèrent déterminer si les traitements pharmacologiques ou la thérapie peuvent atténuer certains changements de méthylation liés au TDM dans l’espoir de normaliser le processus de vieillissement cellulaire chez les personnes touchées avant qu’il ne progresse. En outre, bien que l’horloge de méthylation «GrimAge» ait été associée à la mortalité dans d’autres populations, aucune étude n’a encore déterminé de manière prospective si ce modèle de méthylation prédit également la mortalité dans le TDM.
«Au fur et à mesure que nous poursuivons nos études, nous espérons savoir si le traitement du TDM avec des antidépresseurs ou d’autres traitements modifie les schémas de méthylation, ce qui nous donnerait une indication que ces schémas sont dynamiques et peuvent être modifiés», a déclaré le Dr Synthia Mellon. , professeur au Département d’obstétrique, de gynécologie et des sciences de la reproduction à l’UCSF et co-auteur principal de l’étude.
La source:
Institut de recherche de l’armée Walter Reed
Référence du journal:
Protsenko, E., et coll. (2021) «GrimAge», un prédicteur épigénétique de la mortalité, est accéléré dans le trouble dépressif majeur. Psychiatrie translationnelle. doi.org/10.1038/s41398-021-01302-0.
