Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) porte une abondance de la protéine de pointe caractéristique, qui médie son entrée et sa fusion avec la cellule hôte, ainsi que la formation de syncytium par les cellules hôtes elles-mêmes.
Parmi les complications dévastatrices de la maladie à coronavirus grave ou critique 2019 (COVID-19), la formation de caillots occupe une place importante dans l’impact négatif qu’elle crée. Une question importante est de savoir si les vaccins à base de pic de SRAS-CoV-2 provoquent également de telles coagulopathies. Une nouvelle étude, publiée sous forme de pré-impression sur le medRxiv* serveur, examine ce risque pour la première fois.
Sommaire
Coagulation dans l’infection par le SRAS-CoV-2
Le virus est connu pour provoquer une activation plaquettaire et une hypercoagulabilité, ce qui est associé à un risque plus élevé d’accidents vasculaires cérébraux, de crises cardiaques et d’événements thromboemboliques. Ceci est médié par la protéine de pointe immunodominante, un promoteur de thrombose et un activateur plaquettaire connus.
Les plaquettes peuvent être stimulées par la protéine de pointe seule, en dehors du virus, pour libérer des facteurs procoagulants, qui conduisent à la formation de masses ou d’agrégats primaires de globules blancs et de plaquettes.
Certaines études récentes ont montré que la réactivité plaquettaire est augmentée de manière dérégulée, même dans le cas d’un COVID-19 léger. En conséquence, les marqueurs d’activation plaquettaire se sont avérés être exprimés à des niveaux plus élevés, ainsi que les protéines transmembranaires régulatrices GPIIb / IIIa, GPIX et GPIa. Le mécanisme de la coagulopathie n’est pas clair.
Cependant, malgré le fait que le même antigène soit également fortement exprimé dans le score ou plus des vaccins en cours de déploiement, peu de travaux ont été réalisés sur l’activité plaquettaire après la vaccination. On se fie beaucoup au fait que tous les vaccins utilisés aujourd’hui ont passé les essais de phase III.
Événements de coagulation après la vaccination
L’association de certains événements de coagulation rares après la vaccination avec BNT162b2 ainsi que d’autres vaccins a conduit à un doute largement répandu sur la sécurité de ces vaccins. Ces préoccupations sont soulevées non seulement par les citoyens ordinaires, mais même par les organismes gouvernementaux.
Deuxièmement, une thrombopénie immunitaire prothrombotique induite par le vaccin (VIPIT) a été rapportée chez certains vaccinés d’Oxford (ChAdOx1). Cela ressemble à la thrombopénie auto-immune induite par l’héparine, en ce qu’elle est déclenchée par des anticorps anti-facteur 4 plaquettaires.
Détails de l’étude
Le vaccin Pfizer-BioNTech (ou BNT162b2) est basé sur l’expression du pic via une plate-forme d’ARN messager (acide ribonucléique), codant pour la protéine de pointe pour la synthèse dans la cellule hôte. La synthèse continue du pic dans sa conformation correcte assure une plus grande spécificité pour les anticorps et les cellules cytotoxiques suscités.
L’étude a examiné les récepteurs transmembranaires sur les membranes plaquettaires, les protéines d’adhésion et les marqueurs de l’activation plaquettaire, chez 12 individus en bonne santé, à cinq moments dans les quatre premières semaines suivant la vaccination avec le vaccin Pfizer-BioNTech. Les chercheurs ont utilisé la cytométrie de masse par temps de vol (CyTOF).
Les points temporels comprenaient le jour 1 avant la vaccination et les jours 1 à 2, 3 à 4, 14, 22 après la vaccination (un jour après la deuxième dose) et 28. Ils ont été examinés pour les plaquettes non stimulées, ainsi que ceux stimulé en ajoutant un peptide d’activation du récepteur de la thrombine (TRAP).
L’activation plaquettaire au départ a été estimée en dosant l’expression de cinq marqueurs, tels que la P-sélectine, la LAMP-1 et la LAMP-3, avant et après la vaccination.
Quels ont été les résultats?
Parmi les donneurs, dont la plupart étaient des femmes, sans aucune condition médicale, tous les marqueurs d’activation plaquettaire sont restés inchangés après la vaccination. Deux d’entre eux, à savoir, CD40L et LAMP-1, étaient indétectables aux deux moments.
Les récepteurs transmembranaires et les protéines d’adhésion telles que CD41, CD61, CD42a et CD42b se sont également révélés inchangés.
Après la stimulation TRAP, tous ces récepteurs et marqueurs d’activation ont été régulés à la hausse, mais sans aucune différence significative après la vaccination. L’analyse informatique n’a pas montré de variations liées à la vaccination.
Par rapport à l’expression des protéines plaquettaires chez les patients symptomatiques du COVID-19 à l’hôpital, mais sans autre condition médicale, les donneurs sains ont montré des niveaux d’expression inférieurs, comme dans une autre cohorte indépendante de donneurs sains séronégatifs au virus qui avaient été testés plus tôt pour l’activation plaquettaire. Les marqueurs plaquettaires dans les deux groupes de donneurs sains ont une expression similaire.
Quelles sont les implications?
La principale conclusion de cette étude est que l’exposition à la régulation positive des protéines par le BNT162b2 ne modifie pas l’expression des protéines et des récepteurs d’adhésion plaquettaire les plus importants.. »
L’avantage de la méthode CyTOF est la capacité de quantifier l’expression de plusieurs marqueurs sur des cellules uniques simultanément. Ici, son utilisation a permis de clarifier les phénotypes plaquettaires en ce qui concerne le marqueur d’activation, une protéine transmembranaire et l’expression de la protéine d’adhésion.
Des rapports antérieurs suggéraient l’activation dose-dépendante de l’agrégation plaquettaire et de la sécrétion de granules denses, avec libération d’ATP, en présence d’une protéine de pointe isolée. De plus, les protéines transmembranaires et les marqueurs d’activation ont été régulés à la hausse par la protéine de pointe même sans d’autres agonistes.
L’étude actuelle n’a pas confirmé les résultats antérieurs, ne montrant aucun changement du phénotype d’activation après la vaccination BNT162b2. Cela a été validé par comparaison avec une cohorte témoin similaire, mais indépendante, testée par la même approche, ainsi qu’avec un groupe de patients hospitalisés symptomatiques de COVID-19, où le premier groupe a montré une faible expression inchangée de ces marqueurs. Pourtant, le second avait des niveaux plus élevés de ces molécules.
La stimulation TRAP n’a pas changé ces résultats, avec des réponses équivalentes chez les individus vaccinés et non vaccinés. Dans l’ensemble, par conséquent, « notre étude montre que la vaccination n’entraîne généralement pas d’activation plaquettaire ou de réactivité dysfonctionnelle. »
D’autres études seront nécessaires, en utilisant d’autres vaccins utilisant des vecteurs différents, mais ces résultats restent très significatifs et prometteurs.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.