Des chercheurs de l’Université de Birmingham travaillent pour isoler et extraire le complexe de rencontre COVID-19 sous une forme suffisamment stable pour l’identification de sites cibles pour les futurs médicaments antiviraux.
Le complexe de rencontre se forme lorsque le pic COVID-19 se verrouille sur un site de liaison sur un récepteur ACE-2, qui est une protéine complexe intégrée dans les membranes cellulaires des poumons et des cellules qui tapissent le nez et les voies respiratoires.
Bien qu’il ait été isolé pour la première fois l’année dernière, les méthodes utilisées impliquaient l’extraction complète des récepteurs ACE-2 des membranes cellulaires, et cette élimination de la structure de support de la membrane affecte la stabilité du récepteur, ce qui rend difficile l’étude de sa structure et de sa fonction.
Les chercheurs de Birmingham utilisent des «emporte-pièces» moléculaires à base de polymère pour isoler le complexe et le maintenir intégré dans la membrane cellulaire, préservant ainsi la structure complète de la molécule dans son contexte d’origine et sous une forme stable. Les polymères sont appelés anhydrides maléiques de styrène, ou SMA, et la structure résultante est connue sous le nom de particule lipidique SMA, ou SMALP, car elle comprend des lipides provenant des membranes cellulaires.
La technique a été inventée par le professeur Tim Dafforn de la School of Biosciences de l’Université, qui a conduit des chercheurs des universités de Birmingham et d’Oxford à extraire ce qu’ils croient être le tout premier complexe de rencontre COVID-19 avec une membrane intacte.
Ce projet initial, financé par le financement de la réponse rapide UKRI / BBSRC COVID-19, comprend également la caractérisation du complexe en vue de publier sa structure. Les chercheurs ont également reçu un financement d’Innovate UK qui permettra à une équipe plus large de déterminer quelle zone du complexe sera la plus efficace pour les efforts de découverte de médicaments antiviraux.
Les SMA utilisés dans l’étude ont été fournis par la société néerlandaise Orbiscope, qui est une unité commerciale de Polyscope Polymers BV, et le plus grand producteur mondial de SMA pour des applications haut de gamme, notamment des stratifiés pour cartes de circuits imprimés, des revêtements architecturaux et imprimés, des peintures. , matériaux de performance utilisés dans les voitures et les cosmétiques.
Au-delà du COVID-19, nous pensons que les SMA ont un énorme potentiel pour débloquer les constrictions dans le pipeline de médicaments, en permettant des études de récepteurs dans leurs environnements natifs qui définiront les cibles des médicaments plus précisément que jamais.
Dr Bart Verbraeken, directeur d’unité commerciale, Orbiscope