Une nouvelle protéine réceptrice qui se lie au virus SARS-CoV-2 et l'empêche de pénétrer dans les cellules peut être prometteuse pour le traitement du COVID-19 et d'autres maladies liées au coronavirus, selon une étude publiée en ligne le 4 août dans la revue SCIENCE.
Alors que les scientifiques se précipitent pour trouver des traitements contre le COVID-19, beaucoup se concentrent sur une protéine spécifique appelée enzyme de conversion de l'angiotensine 2, ou ACE2, qui se trouve sur diverses surfaces cellulaires du corps humain. Son but est de générer des protéines plus petites qui régulent les fonctions au sein de la cellule. En utilisant la protéine en forme de pointe sur sa surface, le virus SARS-CoV-2 se lie à ACE2 avant l'entrée et l'infection des cellules. Ainsi, ACE2 agit comme un récepteur pour le virus qui cause le COVID-19.
Dans l'étude, le Dr Erik Procko et des scientifiques de l'Université de l'Illinois ont conçu un nouveau récepteur qui ressemble à ACE2, dans le but de l'utiliser comme un «leurre» qui peut se lier au virus avant qu'il ne puisse s'accrocher à ACE2 à la surface cellulaire. et envahir la cellule. Premièrement, Procko a examiné plus de 2000 mutations ACE2 et créé des cellules avec les récepteurs mutants à leur surface. En analysant comment ceux-ci interagissaient avec la protéine de pointe du coronavirus, il a trouvé une combinaison de trois mutations qui rendaient un récepteur qui se liait plus fortement au virus et en faisait une cible plus «attractive» pour le virus.
Après que Procko ait publié ses conclusions sur un serveur de pré-impression, un collègue l'a mis en contact avec l'Institut de recherche médicale de l'armée américaine sur les maladies infectieuses. Les scientifiques de l'USAMRIID, dont le Dr Andrew Herbert de la Fondation de Genève, ont accepté de tester le récepteur dans des cellules en utilisant le SRAS-CoV-2 vivant.
Nous étions déjà en train de tester plusieurs candidats thérapeutiques pour le SRAS-CoV-2, et l'approche d'Erik semblait nouvelle – et certainement suffisamment convaincante pour essayer. «
Dr Andrew Herbert de la Fondation de Genève
L'équipe d'USAMRIID a déterminé que le récepteur leurre a une puissante activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2, une activité comparable aux meilleurs anticorps neutralisants identifiés à ce jour. En outre, ils ont découvert que le récepteur leurre non seulement neutralise le SRAS-CoV-2, mais agit également pour neutraliser le SRAS-CoV-1, un virus étroitement apparenté qui utilise le même récepteur cellulaire.
« Une fois que nous avons confirmé l'activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2, il était logique de tester l'activité pan-coronavirus contre d'autres coronavirus qui utilisent également ACE2 pour pénétrer dans les cellules », a déclaré Herbert.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le récepteur leurre pourrait être utilisé pour traiter ou prévenir efficacement le COVID-19 et les maladies à coronavirus associées, selon Herbert. L'équipe espère obtenir un financement pour les études sur les animaux pour aider à répondre à ces questions.
La source:
Institut de recherche médicale de l'armée américaine sur les maladies infectieuses
Référence du journal:
Chan, K.K., et coll. (2020) Ingénierie de l'ACE2 humaine pour optimiser la liaison à la protéine de pointe du coronavirus du SRAS 2. Science. doi.org/10.1126/science.abc0870.