Une équipe de chercheurs dirigée par le directeur scientifique du Diabetes Center de l’Indiana Biosciences Research Institute, Decio L.Eizirik, MD, Ph.D., a découvert que l’identification de nouveaux traitements pour les maladies auto-immunes nécessite d’étudier ensemble le système immunitaire et les tissus cibles.
Cette étude, intitulée «Signatures d’expression génique des tissus cibles dans le diabète de type 1, le lupus érythémateux, la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde», est présentée dans l’édition du 6 janvier 2021 de Progrès scientifiques.
Nous devons nous éloigner de la vision actuelle des maladies auto-immunes «centrée uniquement sur le système immunitaire». En effet, essayer de comprendre ces maladies en se concentrant uniquement sur le système immunitaire et en oubliant les tissus cibles peut être similaire à tenter de piloter un avion avec une seule aile. «
Decio L. Eizirik, MD, PhD, directeur scientifique, Indiana Biosciences Research Institute Diabetes Center
Les maladies auto-immunes, qui affectent jusqu’à 5 pour cent de la population dans différentes régions, souffrent d’un cas d’identité erronée. Le système immunitaire est censé nous protéger des maladies infectieuses ou des tumeurs.
Pourtant, lors de maladies auto-immunes, le système immunitaire attaque et détruit par erreur des composants de notre corps, ce qui provoque alors, par exemple, le diabète de type 1 (DT1), le lupus érythémateux disséminé (LED), la sclérose en plaques (SEP) ou la polyarthrite rhumatoïde (PR).
Ces quatre maladies auto-immunes partagent près de la moitié des mêmes risques génétiques, de l’inflammation locale chronique et des mécanismes menant à des lésions tissulaires cibles.
Malgré ces caractéristiques communes, les maladies auto-immunes sont traditionnellement étudiées de manière indépendante et en mettant l’accent sur le système immunitaire plutôt que sur les tissus cibles.
Sachant qu’il existe de plus en plus de preuves que les tissus cibles de ces maladies ne sont pas des spectateurs innocents de l’attaque du système immunitaire, mais plutôt des participants actifs, Eizirik et son équipe ont émis l’hypothèse que les mécanismes clés induits par l’inflammation, potentiellement partagés entre le DT1, le LED, la SP et RA, peut conduire des signatures moléculaires similaires au niveau du tissu cible.
«Cette recherche est importante pour atteindre la mission de la FRDJ de guérir, traiter et prévenir le DT1», a déclaré Frank Martin, Ph.D., directeur de la recherche de FRDJ.
«La découverte des voies communes de destruction des tissus dans plusieurs maladies auto-immunes accélérera considérablement notre chemin vers un remède contre le DT1. Les médicaments efficaces dans une maladie auto-immune pourraient être tout aussi bénéfiques pour une autre et rapidement réorientés pour avoir un impact important sur les personnes atteintes de cette maladie. La caractérisation des similitudes et des différences entre plusieurs maladies auto-immunes a le potentiel de transformer la façon dont nous traitons et guérissons ces maladies à l’avenir. «
Pour tester cette hypothèse, l’équipe de recherche a obtenu des données d’expression génique à partir de tissus malades prélevés sur des témoins ou des individus atteints de DT1, de LED, de SEP et de PR. Cela indiquait des changements d’expression génique communs majeurs au niveau des tissus cibles des quatre maladies auto-immunes évaluées.
Un gène candidat commun aux quatre maladies est TYK2, une protéine qui régule la signalisation de l’interféron. L’équipe a montré dans ses recherches que l’utilisation d’inhibiteurs de TYK2 – déjà utilisés pour d’autres maladies auto-immunes – protège les cellules β contre les dommages à médiation immunitaire.
Cette découverte renforce l’importance d’étudier le tissu cible des maladies auto-immunes, en dialogue avec le système immunitaire, pour mieux comprendre la génétique et l’histoire naturelle de ces maladies dévastatrices et pour identifier de nouvelles thérapies.
La source:
Institut de recherche en biosciences de l’Indiana
Référence du journal:
Szymczak, F., et al. (2021) Signatures d’expression génique de tissus cibles dans le diabète de type 1, le lupus érythémateux, la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde. Progrès des sciences. doi.org/10.1126/sciadv.abd7600.
