Une méta-analyse montre une réduction de la mortalité de 57% avec le plasma de convalescence dans COVID-19

Alors que la pandémie de COVID-19 continue de se propager à des centaines de milliers de personnes dans le monde, les scientifiques recherchent toujours un traitement ou un vaccin efficace. Maintenant, une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv* en juillet 2020, une modalité de traitement plus ancienne, à savoir l'utilisation de plasma convalescent riche en anticorps, fait baisser le taux de mortalité chez les patients hospitalisés COVID-19 de 57%. Cela ajoute des preuves de l'utilisation du plasma de convalescence dans le traitement des patients à haut risque.

Étude: Preuve en faveur de l'efficacité du plasma de convalescence pour le traitement par COVID-19. Crédit d'image: Pirke / Shutterstock

Des études antérieures suggèrent l'efficacité

Cela fait plus de cent ans que la convalescence a été utilisée pour la première fois comme source d'immunité passive. Les anticorps produits contre un agent pathogène spécifique sont d'une grande utilité dans le traitement des épidémies causées par celui-ci. Malgré le manque de preuves cliniques de son efficacité dans la maladie COVID-19, il existe plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR), des études cas-témoins et des séries de cas traitant de son utilisation dans cette situation.

Celles-ci sont pour la plupart trop petites pour fournir une preuve adéquate ou n'ont pas été exécutées jusqu'au point final. En l'absence de grands essais contrôlés randomisés, le soutien de son efficacité fait défaut, ce qui conduit les médecins à ne pas s'entendre sur la question de savoir s'il doit être utilisé en routine chez les patients hospitalisés.

L'impact de la thérapie plasma humaine en convalescence sur la mortalité des patients atteints de COVID-19. Diagramme forestier illustrant les odds ratios (OR) et les intervalles de confiance à 95% pour les études contrôlées et les modèles agrégés à effets fixes. Des essais cliniques randomisés incluant Rasheed et al.<sup><noscript><img alt=dix, Gharbharan et coll.8 et Li et al.7 sont représentés en orange. Des études contrôlées appariées, y compris Perotti et al.13, Hegerova et coll.11, Liu et coll.12et Abolghasemi et al.14 sont représentés en bleu. Les modèles à effets fixes agrégés pour chaque type d'étude sont représentés par des teintes ombrées. Le modèle global à effets fixes agrégés est représenté en bleu sarcelle. « Height = » 460 « src = » https://www.news-medical.net/image.axd?picture=2020%2f8%2fCaptureZWE.jpg « srcset = » / image.axd? picture = 2020% 2f8% 2fCaptureZWE.jpg & ts = 20200801124627 & ri = 1002 1002w, /image.axd?picture=2020%2f8%2fCaptureZWE.jpg&ts=20200801124627&ri=950 950w, /image.axd20?picture=950 950w, /image.axd20? 2fCaptureZWE. = « (min-width: 1200px) 673px, (min-width: 1090px) 667px, (min-width: 992px) calc (66.6vw – 60px), (min-width: 480px) calc (100vw – 40px), calc (100vw – 30px) « title = » L'impact de la thérapie plasma humaine en convalescence sur la mortalité des patients atteints de COVID-19. Diagramme forestier illustrant les odds ratios (OR) et les intervalles de confiance à 95% pour les études contrôlées et les modèles agrégés à effets fixes. Des essais cliniques randomisés incluant Rasheed et al.dix, Gharbharan et coll.8 et Li et al.7 sont représentés en orange. Des études contrôlées appariées, y compris Perotti et al.13, Hegerova et coll.11, Liu et coll.12et Abolghasemi et al.14 sont représentés en bleu. Les modèles à effets fixes agrégés pour chaque type d'étude sont représentés par des teintes ombrées. Le modèle global à effets fixes agrégés est représenté en bleu sarcelle. « Width = » 1002 « />

L'impact de la thérapie plasma humaine en convalescence sur la mortalité des patients atteints de COVID-19. Diagramme forestier illustrant les rapports de cotes (OR) et les intervalles de confiance à 95% pour les études contrôlées et les modèles agrégés à effets fixes. Des essais cliniques randomisés incluant Rasheed et al.dix, Gharbharan et coll.8 et Li et al.7 sont représentés en orange. Des études contrôlées appariées, y compris Perotti et al.13, Hegerova et coll.11, Liu et coll.12et Abolghasemi et al.14 sont représentés en bleu. Les modèles à effets fixes agrégés pour chaque type d'étude sont représentés par des teintes ombrées. Le modèle global à effets fixes agrégés est représenté en bleu sarcelle.

Méta-analyse des études antérieures

Les chercheurs ont regroupé les données de différents types d'essais, qu'il s'agisse d'ECR (12), d'études cas-témoins (5) ou de séries de cas (4), pour obtenir une estimation globale du taux de mortalité calculé globalement.

Ils ont inclus 804 patients au total, âgés de 48 à 70 ans, avec une proportion plus élevée d'hommes dans la plupart des études. La plupart des patients inclus avaient une maladie COVID-19 sévère ou critique et avaient reçu une transfusion plasmatique. Au moment de la transfusion, jusqu'à ~ 80% des patients avaient été mis sous ventilation mécanique. Les patients ont été suivis de 7 à 30 jours.

Baisse dramatique de la mortalité

Les chercheurs ont constaté que les taux de mortalité étaient comparativement faibles, dans les quatre séries de cas, de zéro à 13%. Parmi les ECR également, les taux étaient inférieurs à 13% chez les patients transfusés par rapport à 26% chez les non-transfusés. La différence était évidente dans les études cas-témoins, à 12%, seulement la moitié des 25% enregistrés chez les témoins non transfusés.

Ainsi, les probabilités de décès ont été réduites d'environ 54% et 60%, respectivement, chez les patients ayant reçu du plasma de convalescence, respectivement dans les ECR et les études cas-témoins. Les chercheurs ont ajusté l'âge, la ventilation mécanique et même pour différentes périodes de suivi, et n'ont trouvé aucune différence significative dans la réduction de la mortalité.

Les chercheurs ont conclu que leur analyse des résultats des patients ayant reçu du plasma en convalescence a montré une réduction marquée de la mortalité dans ce groupe par rapport à des patients similaires qui n'en ont pas reçu. Ils disent: «Ces résultats favorisent l'efficacité du plasma de convalescence comme agent thérapeutique COVID-19.»

Expliquer les avantages du plasma convalescent

L'explication la plus plausible de l'efficacité de cette thérapie est que le plasma contient des anticorps neutralisants qui empêchent le virus de pénétrer dans les cellules hôtes. D'autres mécanismes biologiques peuvent également fonctionner. Ces résultats, soulignent-ils, «s'alignent sur des analyses similaires de données historiques provenant d'essais sur le plasma de convalescence pour des maladies virales telles que l'épidémie de grippe de 1918, le syndrome respiratoire aigu sévère et la grippe H1N1».

La méta-analyse est limitée par l'inclusion de nombreuses études avec de grandes variations dans le pays d'origine, le cadre temporel de l'étude par rapport à l'évolution globale de la pandémie, les normes diagnostiques et thérapeutiques dans chaque cohorte de patients et l'anticorps titre dans le plasma de convalescence utilisé, ainsi que le volume de plasma transfusé. Il n'en demeure pas moins que le traitement semble livrer de manière robuste des résultats encourageants quel que soit le pays de l'étude, et n'est pas associé à des effets secondaires significatifs.

Encourager les premiers résultats

Encore une fois, bon nombre de ces patients ont été transfusés en dernier recours, tardivement au cours de la maladie. Cependant, l'histoire montre que dans de nombreuses infections telles que la pneumonie streptococcique et la méningite bactérienne, pendant la période pré-antibiotique avant la vaccination, le moment optimal pour l'administration de plasma de convalescence était très précoce au cours de la maladie hospitalisée. Si tel est le cas, un moment plus précoce de la transfusion plasmatique de convalescence pourrait bien avoir réduit encore davantage la mortalité par COVID-19.

Les chercheurs résument donc: «Les résultats encouragent son utilisation continue comme thérapie et peuvent avoir de vastes implications pour le traitement du COVID-19 et la conception d'ECR.»

L'équipe était composée de 21 chercheurs de la Mayo Clinic, de la Johns Hopkins School of Public Health, de la Michigan State University, de la Cooper Medical School de la Rowan University, de l'Albert Einstein College of Medicine, de l'Icahn School of Medicine du Mount Sinai, de la Washington University School of Medicine St. Louis, Université Johns Hopkins et Houston Methodist Hospital.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.

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