Un défi courant de la thérapie anticancéreuse est lorsque les cellules cancéreuses ne répondent pas à un médicament qui est généralement capable de les tuer ou de les affaiblir, appelé résistance au traitement. Le tamoxifène est un médicament qui bloque l’activité des œstrogènes dans le sein, couramment utilisé pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs aux œstrogènes (ER).
Dans une étude récente, des chercheurs de l’Université Rutgers ont exploré la réponse thérapeutique à ce médicament dans ce type de cancer du sein en utilisant un cadre de calcul pour prédire la résistance au traitement en fonction du comportement des voies moléculaires. Antonina Mitrofanova, PhD, chercheuse au Rutgers Cancer Institute du New Jersey et professeure adjointe à la Rutgers School of Health Professions, est l’auteur principal et correspondant du travail et partage plus d’informations sur les résultats publiés dans le numéro de novembre 2020 de EBioMedicine. (est ce que je: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103047)
Pourquoi ce sujet est-il important à explorer?
Près de 70 pour cent de tous les cas diagnostiqués de cancer du sein sont positifs pour les récepteurs aux œstrogènes (RE). Les patientes ER-positives bénéficient de l’administration de médicaments ayant un effet anti-œstrogène dans les cellules mammaires, comme le tamoxifène. Pourtant, 30 pour cent des patients qui reçoivent du tamoxifène développent une résistance, conduisant finalement à des métastases et à la létalité. Actuellement, il n’existe aucun outil permettant d’informer avec précision les patients s’ils développeront une résistance au tamoxifène et devraient donc se voir proposer des options de traitement alternatives plus avantageuses. La priorisation des patientes en fonction du risque de résistance au tamoxifène jettera les bases d’une planification thérapeutique personnalisée et pourrait améliorer l’évolution et les résultats du cancer du sein.
Parlez-nous du travail et de ce que vous et vos collègues avez trouvé?
Grâce au soutien de la Comprehensive Genomics Shared Resource du Rutgers Cancer Institute, qui se concentre sur l’identification des mécanismes génomiques et la résistance acquise à la thérapie ciblée, nous avons établi un cadre de calcul systématique à l’échelle du génome, centré sur les voies et identifié cinq voies moléculaires comme marqueurs de la résistance au tamoxifène. chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER +. Nous avons démontré que ces marqueurs de voie peuvent prédire le risque de développer une résistance au tamoxifène avec une précision de 85,8% et 82,5% dans deux cohortes de patients indépendantes, et avons montré que ces marqueurs sont indépendants des variables cliniques connues telles que l’âge, le grade de la tumeur, la taille de la tumeur, la lymphe statut du nœud, Ki-67 et statut de la progestérone. De plus, nos marqueurs de voie surpassent les marqueurs précédemment connus du cancer du sein.
Quelles sont les implications et les prochaines étapes liées à ce travail?
Nous avons déposé une demande de brevet provisoire pour ces marqueurs de voie auprès de l’Université Rutgers et travaillons à rapprocher cette découverte des patients. Notre objectif ultime est de pouvoir tester les patientes atteintes d’un cancer du sein pour ces marqueurs au moment du diagnostic, afin que les patientes puissent être conseillées sur l’évolution thérapeutique la plus bénéfique dès le début de leur maladie.
En outre, nous prévoyons d’utiliser et d’étendre ces idées centrées sur les voies dans une analyse multi-omique à plusieurs niveaux du cancer de la prostate et de la leucémie myéloïde aiguë, récemment financée par la National Institutes of Health National Library of Medicine (R01 LM013236- 01A1). Le projet est une collaboration entre moi-même en tant que chercheur principal et des chercheurs du Rutgers Cancer Institute (Isaac Kim, MD, PhD, MBA et Shridar Ganesan, MD, PhD), NIH (Chris Hourigan), Rutgers Engineering (Shantenu Jha) et Rutgers School des professions de la santé (James Scott Parrott).
La source:
Institut du cancer Rutgers du New Jersey
Référence du journal:
Rahem, SM, et coll. (2020) Une analyse de la réponse thérapeutique à l’échelle du génome révèle les voies moléculaires régissant la résistance au tamoxifène dans le cancer du sein ER +. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103047.