Une équipe de chercheurs internationaux a appris que l'escalade de dose du traitement à l'hydroxyurée chez les enfants ougandais atteints d'anémie falciforme est plus efficace et a des effets secondaires similaires à ceux d'une dose fixe plus faible du même médicament.
L'étude, connue sous le nom de NOHARM MTD (Novel use Of Hydroxyurea in an African Region with Malaria – Maximum Tolerated Dose), s'est concentrée sur les enfants en Ouganda, mais les résultats pourraient avoir un impact sur l'utilisation de l'hydroxyurée dans le monde entier, y compris aux États-Unis et en Europe. Les résultats sont publiés dans le numéro du 25 juin du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Selon les médecins qui ont dirigé l'étude à l'Université Makerere à Kampala, en Ouganda, au Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, et à cette étape importante de la recherche clinique, cette étape importante élimine un obstacle majeur à une large expansion de l'utilisation de l'hydroxyurée dans les régions à faibles ressources comme l'Afrique subsaharienne. École de médecine de l'Université d'Indiana (IU).
Pour cette étude, 187 enfants atteints d'anémie falciforme vivant en Ouganda ont reçu de l'hydroxyurée. Environ la moitié a reçu une dose fixe de 20 mg par kilogramme de poids corporel par jour. L'autre moitié a reçu une dose croissante, qui a commencé à 25 mg par kilogramme de poids corporel par jour et a augmenté jusqu'à 35 mg par kilogramme de poids corporel par jour, si tolérée. Les médecins ont évalué les enfants tous les 2-3 mois pour les avantages en laboratoire et cliniques, ainsi que les effets secondaires potentiels.
Alors que l'équipe d'étude prévoyait de garder les enfants sur ces bras de traitement séparés pendant deux ans, un comité d'examen des données indépendant a modifié le cours environ 18 mois dans l'étude, en raison des avantages évidents de la dose plus élevée.
Le comité de sécurité et de surveillance des données de notre étude a noté une différence très significative entre les groupes de traitement, les enfants recevant une dose élevée ayant des résultats cliniques supérieurs, mais le même nombre d'effets secondaires, donc à leur recommandation, nous avons interrompu l'essai et déplacé tous les enfants à cette stratégie de dosage intensifié. «
Robert Opoka, MMed, qui a supervisé l'étude à l'Université Makerere et à l'hôpital Mulago en Ouganda
L'anémie falciforme est un trouble sanguin menaçant le pronostic vital qui déforme les globules rouges en faucille ou en forme de croissant et entraîne une anémie, des douleurs récurrentes, des lésions organiques et une mort précoce. C'est également un grave problème de santé mondiale: aux États-Unis, environ 100 000 personnes sont touchées, mais dans le monde, plus de 300 000 enfants naissent avec la maladie chaque année, dont plus de 80% sont nés en Afrique subsaharienne. Pourtant, la plupart des développements thérapeutiques pour la drépanocytose n'ont pas été disponibles pour les enfants en Afrique, y compris l'hydroxyurée, qui est approuvée par la FDA et réduit efficacement les manifestations des maladies aiguës et chroniques.
Des études antérieures en Afrique subsaharienne ont montré que l'hydroxyurée est sûre, faisable à utiliser et efficace pour traiter l'anémie falciforme, selon Russell Ware, MD, PhD, hématologue à Cincinnati Children's, qui a dirigé ces études et est chercheur principal sur le courant. Papier NEJM. Ware a déclaré que le médicament stimule l'hémoglobine fœtale, ce qui réduit la faucille des globules rouges et améliore l'anémie, diminue la douleur et d'autres événements liés à la faucille, et réduit les interventions cliniques telles que les transfusions et les hospitalisations.
Selon le co-chercheur principal de l'étude, Chandy John, MD, médecin scientifique au Ryan White Center for Pediatric Infectious Diseases and Global Health de l'IU School of Medicine, le plan de dosage et de surveillance optimal de l'hydroxyurée n'était pas connu au début de l'étude. En particulier pour les pays à faibles ressources comme l'Ouganda, la détermination du dosage optimal et du plan de surveillance de l'hydroxyurée était cruciale.
John a déclaré que la nouvelle étude confirme que le schéma d'augmentation de la dose est meilleur que la dose fixe, mais l'extension du traitement à l'hydroxyurée nécessitera des coûts de médicaments abordables, l'éducation des prestataires de soins de santé et une augmentation de l'approvisionnement en médicaments. De plus, un dépistage néonatal de la drépanocytose est nécessaire pour aider à identifier le plus tôt possible ceux qui bénéficieront d'un traitement.
« Il y aura des coûts supplémentaires associés au dépistage et à l'amélioration de l'accès au médicament, mais ils seront plus que compensés par les avantages pour les patients », a expliqué John. « Nos données montrent clairement que les enfants recevant une dose quotidienne plus élevée ont eu de bien meilleurs résultats cliniques, avec moins d'événements indésirables. »
« L'étude montre clairement que la stratégie de dosage optimisé pour l'hydroxyurée, même si elle nécessite plus d'efforts qu'un régime de traitement à dose fixe, donne de bien meilleurs résultats pour les enfants atteints d'anémie falciforme », a conclu Ware. « Nous pensons que cette étude peut considérablement bénéficier aux enfants atteints d'anémie falciforme en Afrique et dans le monde, en choisissant la dose optimale d'hydroxyurée pour diminuer les complications de la maladie. »
« En Afrique et dans d'autres pays à faibles ressources, les enfants atteints d'anémie falciforme sont une population négligée », a déclaré Opoka. « Nous sommes heureux que notre collaboration en tant que chercheurs africains et américains ait abouti à des résultats qui amélioreront la santé de tous les enfants atteints d'anémie falciforme. »
La source:
École de médecine de l'Université d'Indiana
Référence de la revue:
John, C.C., et al. (2020) Augmentation de la dose d'hydroxyurée pour l'anémie falciforme en Afrique subsaharienne. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. doi.org/10.1056/NEJMoa2000146.