Une équipe dirigée par des chercheurs de l'École de médecine de l'Université Case Western Reserve a fait deux découvertes majeures concernant le psoriasis, une maladie cutanée chronique et débilitante sans remède connu.
Les chercheurs ont découvert qu'une surabondance d'une protéine connue sous le nom de KLK6 peut produire et aggraver l'inflammation cutanée caractéristique du psoriasis, et-; encore plus important-; que KLK6 peut jouer un rôle clé en endommageant les articulations et les os des personnes atteintes de la maladie.
La recherche a également révélé que la normalisation du niveau de KLK6 peut éliminer l'inflammation cutanée et réduire les dommages de type arthrite. La recherche, qui a utilisé des modèles de souris et des échantillons de peau de patients, est apparue ce printemps Le Journal of Clinical Investigation.
Alors que les scientifiques savaient qu'environ un tiers des personnes atteintes de psoriasis développent également de l'arthrite psoriasique (PsA), la raison n'était pas claire.
Découvrir que le fait de refuser le KLK6 a éliminé l'inflammation cutanée et même amélioré les changements semblables à l'arthrite – c'était incroyable. Cela suggère que les cliniciens doivent traiter de manière agressive les patients atteints de psoriasis pour prévenir les changements de l'arthrite, qui surviennent généralement après la maladie de la peau. Étant donné que les lésions articulaires et osseuses sont en grande partie irréversibles chez les patients, la prévention devient essentielle. «
Nicole Ward, chercheuse principale de l'étude et professeur de nutrition et de dermatologie à la faculté de médecine
Les co-auteurs de l'étude comprenaient une équipe interdisciplinaire de 20 chercheurs du Cleveland Clinic Lerner Research Institute, de l'Université du Michigan et de l'Université de New York.
Le psoriasis est caractérisé par des plaques rouges et squameuses qui démangent et sont douloureuses; elle est chronique, incurable et touche 2 à 3% de la population mondiale. L'arthrite psoriasique associée peut causer des dommages invalidants aux os et aux articulations. Parce que ces dommages sont également irréversibles, les chercheurs ont déclaré qu'il était essentiel d'identifier tôt les patients atteints d'arthrite psoriasique pour éviter une nouvelle destruction de leurs os, tendons et articulations.
L'étude est la dernière d'une série que Ward et ses collègues ont menée sur le psoriasis et la peptidase 6 liée à la kallikréine, ou KLK6.
Ils ont entrepris les recherches actuelles pour comprendre comment les mécanismes cellulaires et moléculaires de KLK6 et d'une autre protéine, connue sous le nom de récepteurs activés par les protéases (PAR) 1, favorisent l'inflammation cutanée. Ward a déclaré que jusqu'à présent, on savait peu de choses sur les liens entre KLK6 et le psoriasis ou l'arthrite psoriasique, et encore moins sur le PAR1 et le psoriasis.
KLK6 contrôle les réactions à l'intérieur et parfois même à l'extérieur des cellules. De plus en plus de preuves scientifiques suggèrent qu'il peut également avoir un rôle dans certaines maladies inflammatoires de la peau ainsi que dans le cancer, la sclérose en plaques et les maladies de Parkinson et d'Alzheimer.
PAR1 est une protéine réceptrice, ce qui signifie qu'elle reçoit des signaux chimiques de l'extérieur d'une cellule, comme de KLK6. Lorsque de tels signaux activent le récepteur, ils provoquent des réponses cellulaires / tissulaires, y compris une inflammation.
Auparavant, Ward et ses collègues ont constaté que la peau des patients atteints de psoriasis contenait jusqu'à six fois plus de KLK6 que la normale. Ils ont également découvert que le récepteur PAR1 était surproduit dans la peau et les cellules immunitaires. Sur cette base, ils ont émis l'hypothèse que KLK6 pourrait conduire à l'inflammation en signalant via PAR1.
Pour répondre à la dernière question, le génie génétique a été utilisé pour surproduire KLK6, ce qui a entraîné le développement d'une maladie cutanée psoriasique ainsi que d'une maladie osseuse et articulaire. Ils ont également constaté que «assommer» ou supprimer le PAR1 entraînait une réduction de l'inflammation cutanée et, «plus profondément», a déclaré Ward, une amélioration significative des problèmes osseux et articulaires. « Ces résultats suggèrent que l'inflammation chronique provenant de la peau a la capacité de provoquer une destruction articulaire et osseuse à distance observée dans l'arthrite. »
Les chercheurs ont ensuite prélevé la peau du psoriasis des patients, l'ont traitée avec un antagoniste PAR1 approuvé par la FDA dans une boîte de Pétri et ont montré des diminutions significatives de plusieurs marqueurs du psoriasis.
Ensuite, les chercheurs visent à étudier comment l'inflammation cutanée provoque des dommages de type arthrite et à traduire ces résultats au profit des patients. Ils prévoient également d'étudier et de comparer des modèles qui développent ou non de l'arthrite afin d'identifier des biomarqueurs qui peuvent prédire le développement de l'arthrite psoriasique.
« En cas de succès, ce serait un changement de paradigme et conduirait à une méthode plus personnalisée pour identifier les patients atteints de psoriasis qui développeront le PsA afin que nous puissions modifier leur traitement en conséquence », a déclaré Ward.
Les bailleurs de fonds de recherche étaient les National Institutes of Health, le Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, dont les membres incluent Case Western Reserve et Cleveland Clinic, la National Psoriasis Foundation, le Babcock Endowment Fund et le A. Alfred Taubman Medical Research Institute.
La source:
Université Case Western Reserve