Une étude menée par des chercheurs du Baylor College of Medicine révèle un nouveau rôle du coactivateur des récepteurs stéroïdiens 3 (SRC-3 / NCOA3), une protéine cruciale pour la fonction hormonale stéroïde et un marqueur pronostique pour le sein humain agressif et d’autres cancers.
L’équipe a découvert que le SRC-3 régule également les cellules T régulatrices immunitaires humaines (Treg), qui contribuent à la régulation de l’activité immunologique du corps en supprimant la fonction d’autres cellules immunitaires, y compris celles impliquées dans la lutte contre le cancer.
L’étude, qui paraît dans le journal Rapports scientifiques, montre que les Treg dont la fonction SRC-3 a été éliminée n’ont pas réussi à supprimer l’activité des autres cellules immunitaires du laboratoire. Les auteurs prévoient que leurs découvertes pourraient aider dans la lutte contre le cancer à l’avenir en conduisant à de nouvelles approches pour inhiber l’activité des Tregs qui, par conséquent, libéreraient une attaque immunitaire dans les tumeurs.
Les Tregs jouent un rôle important en supprimant l’activité immunitaire qui peut potentiellement nuire au corps. Par exemple, les Tregs sont essentiels pour prévenir l’auto-immunité, une réponse immunitaire dirigée contre les tissus normaux d’une personne, qui peut entraîner une maladie grave.. «
Dr Bert O’Malley, co-auteur de l’étude, chancelier et professeur de biologie moléculaire et cellulaire, Baylor College of Medicine
De plus, le cancer du sein et d’autres types de tumeurs comprennent des cellules immunitaires infiltrantes qui peuvent contribuer au contrôle de la croissance tumorale ou, d’autre part, fournir une suppression immunitaire locale qui favoriserait la croissance tumorale. L’infiltration de Treg a été prouvée expérimentalement dans les biopsies de tumeurs du sein et est en corrélation avec un mauvais pronostic et une survie réduite des patientes.
«Le laboratoire du Dr O’Malley est le chef de file de la recherche sur le SRC-3», a déclaré le co-premier auteur, le Dr Bryan Nikolai, professeur adjoint adjoint de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor et chercheur principal à CooperGenomics. « Le SRC-3 est bien connu pour son rôle dans la formation et la prolifération du cancer, mais nous nous sommes demandé quel rôle il jouerait dans les lymphocytes T immunitaires. Un examen des données bioinformatiques a révélé que le SRC-3 est fortement exprimé dans les Tregs et cela nous a encouragés à poursuivre cette étude. «
«Nous montrons expérimentalement que le SRC-3 est considérablement enrichi en Treg murins et humains», a déclaré le co-premier auteur, le Dr Prashi Jain, instructeur de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor. «En travaillant avec des Treg humains, nous avons utilisé notre petite molécule inhibitrice SI-2 pour inhiber efficacement SRC-3 dans les Treg. En conséquence, les Tregs ont considérablement réduit leur capacité à inhiber l’activation d’autres cellules immunitaires qui aident à maintenir l’immunité antitumorale.
Le laboratoire O’Malley avait précédemment montré que SI-2 élimine le SRC-3 dans les cellules cancéreuses du sein et, par conséquent, inhibe la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du sein. «Maintenant que nous savons que le SRC-3 joue également un rôle clé dans le système immunitaire, je suis ravi de voir si nos inhibiteurs de petites molécules de SRC-3 pourraient offrir un double avantage, en éliminant directement les cellules cancéreuses et en bloquant également l’activité suppressive des Treg. , comme tuer deux oiseaux avec une pierre », a déclaré le co-auteur, le Dr David Lonard, professeur agrégé de biologie moléculaire et cellulaire et membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor.
«Il y a un grand intérêt à trouver des moyens d’inhiber les Treg qui suppriment le système immunitaire», a déclaré O’Malley, membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. « Nous sommes enthousiasmés par la possibilité que notre approche avec les inhibiteurs de petites molécules puisse conduire à des thérapies prometteuses à l’avenir. Si nous pouvons supprimer l’effet suppressif des Treg sur la réponse immunitaire anticancéreuse avec nos inhibiteurs de petites molécules, le système immunitaire serait alors libre de aller après la tumeur. «
La source:
Collège de médecine Baylor
Référence du journal:
Nikolai, Colombie-Britannique, et al. (2021) Coactivateur des récepteurs stéroïdiens 3 (SRC-3 / AIB1) est enrichi et fonctionnel dans les Tregs murins et humains. Rapports scientifiques. doi.org/10.1038/s41598-021-82945-3.
