Une étude montre l'effet combiné des mutations héritées et acquises sur le développement du cancer

Selon une étude menée par des chercheurs du Yale Cancer Center (YCC), la croyance répandue selon laquelle les tumeurs surviennent via l'activation de quelques gènes qui « stimulent » le développement du cancer n'est pas étayée par une vaste enquête sur ces gènes et d'autres dans trois grandes bases de données génétiques de patients. Les résultats ont été publiés en ligne aujourd'hui dans le Journal Communications de la nature.

Le modèle découvert par l'équipe de Yale montre que le cancer se développe en raison des effets combinés de nombreuses variantes de gènes provenant à la fois des mutations germinales ou des altérations héréditaires des gènes et des mutations somatiques, changements que les gènes acquièrent après la naissance et au cours de la vie. Certaines variantes héréditaires de la lignée germinale augmentent le risque de développer un cancer, mais des mutations somatiques supplémentaires sont nécessaires pour que le cancer se développe, généralement au cours de la troisième ou de la quatrième décennie de la vie. Les mutations somatiques sont des mutations aléatoires qui s'accumulent dans les cellules à mesure qu'une personne vieillit et peuvent augmenter considérablement en raison d'effets environnementaux, tels que la lumière du soleil, le tabagisme, le régime alimentaire et l'exposition à divers agents cancérigènes.

Dans la nouvelle étude, les scientifiques ont découvert que la proportion de variantes de la lignée germinale dans les mutations somatiques est liée à l'âge d'apparition du cancer. Les cancers qui surviennent avant l'âge de 50 ans -; qui représentent la moitié de tous les cas -; présentent un degré plus élevé de variations de la lignée germinale par rapport aux mutations somatiques. De même, les enquêteurs rapportent qu'à l'âge de 50 ans et plus, leur cancer est caractérisé par des niveaux croissants de mutations somatiques par rapport aux variantes de la lignée germinale. Ainsi, chez les personnes plus jeunes, un diagnostic de cancer est causé par une plus grande contribution des altérations de la lignée germinale, et les cancers cancéreux à évolution tardive dépendent davantage des mutations somatiques acquises, ont déclaré les chercheurs.

Ce qui est étrange au sujet des gènes moteurs du cancer, que l'on croyait depuis longtemps nécessaires et suffisants pour le développement du cancer, c'est qu'ils ne semblent pas exister. Il y a toujours une anomalie génétique supplémentaire qui est également requise pour qu'un «conducteur de cancer» manifeste son effet transformateur.

Nos travaux nous suggèrent que les gènes communément considérés comme des «  facteurs de cancer '' peuvent être appelés de manière plus appropriée «  catalyseurs du cancer '' car, sous la bonne constellation d'autres événements génomiques, ils permettent la transformation d'une cellule normale en cancer. En bref, nous émettons l'hypothèse que l'effet combiné d'autres mutations somatiques concomitantes et de variantes héréditaires de la lignée germinale conspirent ensemble pour provoquer le développement d'un cancer. « 

Lajos Pusztai, M.D., D.Phil., Professeur de médecine (oncologie médicale), codirecteur du programme de recherche en génétique et génomique au YCC, et auteur principal de l'étude

Cette nouvelle compréhension du cancer pourrait avoir de profondes implications pour la prévention et le traitement, selon les chercheurs. Au lieu de cibler seulement un ou plusieurs « facteurs cancéreux » dans un type de cancer donné, un contrôle efficace du cancer peut nécessiter une analyse plus large des génomes des patients individuels et un traitement spécifiquement aligné sur les mutations germinales et somatiques.

Dans cette étude, y compris Tao Qing, Ph.D., boursier postdoctoral, les enquêteurs ont analysé trois grands ensembles de données différents -; L'Atlas du génome du cancer (TCGA), le Pancancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) et la Biobanque du Royaume-Uni (UKBB). L'équipe travaille actuellement sur un «score d'affection des gènes cancéreux» qui pourrait être calculé pour un individu et résumerait l'effet combiné de toutes les variantes délétères de la lignée germinale. les chercheurs ont déclaré que ce score pourrait être utilisé comme une nouvelle mesure personnalisée du risque de cancer.

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