Dans une étude publiée dans Autophagie, des chercheurs de l'Université du Maryland (UMD) ont jeté un nouvel éclairage sur la façon dont le virus Zika détourne notre propre machinerie cellulaire pour décomposer une protéine essentielle au développement neurologique et à la communication cellulaire, l'amenant à «se manger».
En déclenchant ce processus appelé autophagie, le virus Zika est capable de dégrader une protéine importante, un processus qui peut contribuer au développement de déficiences neurologiques ou cérébrales et d'anomalies congénitales chez les nouveau-nés de femmes enceintes infectées.
En comprenant les mécanismes sous-jacents de la façon dont ce processus se déroule, les chercheurs se rapprochent du développement d'interventions thérapeutiques pour prévenir les malformations congénitales congénitales telles que la microcéphalie causée par l'infection à virus Zika chez les femmes enceintes.
Le virus Zika est capable de perturber nos mécanismes cellulaires pour créer un environnement propice à la réplication. Il régule à la hausse certaines protéines et en diminue d'autres qui ont des rôles antiviraux, manipulant et interférant avec les cellules à son propre avantage. Dans ce cas, il semble que la protéine KPNA2 puisse avoir des effets antiviraux, de sorte que le virus utilise le processus naturel d'autodestruction cellulaire appelé autophagie, ou auto-alimentation, pour se débarrasser de KPNA2. «
Yanjin Zhang, professeur agrégé, médecine vétérinaire, Université du Maryland
Le corps humain regorge de mécanismes pour déplacer des informations et des équipements tels que des protéines, ou pour éliminer les équipements inutiles grâce à des processus d'autodestruction tels que l'autophagie.
En autophagie, les composants cellulaires comme les protéines sont marqués comme endommagés, ce qui incite essentiellement la cellule à se manger pour recycler les ingrédients vitaux pour la régénération cellulaire. Cependant, dans ce cas, le virus Zika souhaite que la protéine KPNA2 soit détruite pour son propre bénéfice.
«Les chercheurs savaient que KPNA2 a un rôle important dans le transport des protéines, mais nous ne connaissions pas le mécanisme de son renouvellement jusqu'à présent», explique Zhang. « KPNA2 est connu pour transporter des facteurs cellulaires importants nécessaires au développement, à la croissance et à la différenciation cellulaire pendant le développement neurologique ou cérébral. »
Étant donné que le virus Zika est connu pour causer des infections chez les femmes enceintes qui peuvent entraîner des déficiences cérébrales et des anomalies congénitales comme la microcéphalie (une anomalie congénitale entraînant une plus petite taille de la tête et du cerveau) chez les nouveau-nés, le fait qu'il dégrade cette protéine particulière est important pour comprendre le développement de ces défauts.
Le virus Zika est un virus transmis par les moustiques dans le monde qui a été identifié dans 87 pays et territoires en 2019 selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Bien qu'aucun cas n'ait été signalé aux États-Unis ces dernières années, l'OMS signale un total suspecté de plus de 30 000 cas dans les Amériques rien qu'en 2018. Après l'épidémie de virus Zika en 2015-2016, le risque pour la santé des femmes enceintes et les malformations congénitales chez les nouveau-nés sont devenues un problème de santé publique majeur.
«Le virus Zika est plus un problème internationalement que localement en ce moment», dit Zhang, «mais comme nous pouvons le voir avec le COVID-19, une maladie mondiale peut facilement devenir une préoccupation locale.
De nos jours, il est si facile de voyager d'un continent à l'autre, et avec le commerce, tout est lié. Des vecteurs comme les moustiques peuvent être transportés à travers le monde et ouvrir de nouvelles voies de transmission. «
Le changement climatique joue également un rôle dans la propagation de maladies infectieuses comme celle-ci, explique Zhang. « Il s'agit d'une maladie à transmission vectorielle ou par les moustiques, et à mesure que le climat change, les moustiques peuvent se reproduire davantage et se déplacer plus au nord et dans d'autres régions où ils ne l'étaient peut-être pas auparavant. »
Zhang a cependant bon espoir que ses travaux permettront de déboucher sur des options thérapeutiques pouvant aider à prévenir les malformations congénitales causées par l'infection par le virus Zika. «Comprendre ce mécanisme est une étape importante pour comprendre comment contrôler les effets du virus Zika, y compris les malformations congénitales congénitales», déclare Zhang.
La source:
Référence du journal:
Lui, J., et al. (2020) La protéine NS2A du virus Zika induit la dégradation de KPNA2 (sous-unité de caryophérine alpha 2) via une autophagie médiée par un chaperon. Autophagie. doi.org/10.1080/15548627.2020.1823122.