Une étude identifie une cachette où les cellules tumorales s'abritent de la chimiothérapie dans la leucémie infantile

Le stroma du plexus choroïde est l'un des emplacements du système nerveux central (SNC) qui sert d'abri aux cellules tumorales, leur permettant d'échapper à la chimiothérapie et potentiellement de provoquer des rechutes ultérieures dans la leucémie lymphoblastique aiguë infantile, selon une recherche menée par le Université Complutense de Madrid (UCM).

Le plexus choroïde est une structure située dans les ventricules du cerveau et est responsable de la production de liquide céphalo-rachidien. Bien que les cellules leucémiques soient principalement situées dans la moelle osseuse, elles sont également capables de se propager à d'autres zones du corps et présentent une propension particulière à s'infiltrer dans le SNC.

Le fait que les rechutes continuent à se produire dans le SNC malgré un traitement prophylactique nous a conduit à soupçonner que certaines cellules pourraient rester cachées dans de petits groupes pratiquement indétectables ailleurs, et pourraient être responsables de rechutes ultérieures. « 

Ángeles Vicente, chercheur, Département de biologie cellulaire, École de médecine de l'UCM

Outre l'identification de la cachette, l'étude publiée dans le Journal de pathologie révèle également comment les cellules leucémiques échappent à la chimiothérapie: en interagissant avec les cellules stroma du plexus choroïde, en modifiant le microenvironnement pour assurer leur propre survie.

L'hôpital Niño Jesús de Madrid et l'Université autonome de Chihuahua (Mexique) ont également participé à la recherche.

Une percée pour un traitement plus efficace

Pour mener à bien l'étude, les chercheurs ont infusé des cellules leucémiques de patients dans des souris immunodéficientes, puis ont utilisé l'immunofluorescence et la microscopie électronique pour déterminer la localisation cérébrale des cellules tumorales métastatiques dans le SNC, identifiant avec succès le site dans le plexus choroïde.

Cette technique in vivo a été combinée avec des tests in vitro pour étudier les interactions cellulaires qui ont lieu entre les cellules leucémiques et les cellules du stroma du plexus choroïde et leurs effets sur la chimiorésistance.

Environ 15 à 20% des patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ne sont pas guéris et les rechutes dans le SNC sont la principale cause de morbidité et de mortalité dues à la maladie dans la population pédiatrique.

«Des études comme la nôtre pourraient être essentielles pour concevoir à l'avenir des stratégies thérapeutiques plus efficaces visant à empêcher les cellules tumorales de coloniser des niches dans le SNC ou d'éliminer les cellules qui se sont déjà établies dans ces sites. Cela représenterait une percée dans le traitement de la maladie. , réduisant les rechutes et augmentant encore les chances de guérison », a prédit Lidia Martínez Fernández de Sevilla, chercheuse postdoctorale au Département de biologie cellulaire et première auteure nommée de l'étude.

La recherche s'est concentrée sur la leucémie lymphoblastique aiguë infantile car le groupe ne travaille qu'avec des échantillons pédiatriques, mais les experts pensent qu'il est possible que les cellules leucémiques utilisent les mêmes cachettes chez les adultes – où 5% des rechutes sont liées au SNC – car elles faire chez les enfants.

La source:

Université Complutense de Madrid (UCM)

Référence du journal:

Fernández-Sevilla, L.M., et coll. (2020) Le stroma du plexus choroïde constitue un sanctuaire pour la leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des cellules B pédiatriques dans le système nerveux central. Le journal de pathologie. doi.org/10.1002/path.5510.

Vous pourriez également aimer...