Une étude examine l’effet de la lymphodéplétion anti-CD45 RIT sur les types de cellules immunitaires

Oncotarget récemment publié « Lymphodéplétion ciblée avec un radioconjugué d’anticorps dirigé contre le CD45 comme nouveau régime de conditionnement avant une thérapie cellulaire adoptive« qui a rapporté que les thérapies par cellules T de récepteur d’antigène chimérique, et la thérapie cellulaire adoptive en général, représentent l’une des stratégies anticancéreuses les plus prometteuses.

Contrairement à la lymphodéplétion dérivée de la chimiothérapie relativement non spécifique, la lymphodéplétion ciblée avec radio-immunothérapie dirigée contre CD45 peut être une alternative plus sûre et plus efficace pour cibler et épuiser les cellules immunitaires.

Ici, les auteurs décrivent les résultats d’études précliniques avec un anticorps anti-souris CD45 30F11, marqué avec deux émetteurs bêta différents 131Iode et 177Lutétium, pour étudier l’effet de la lymphodéplétion anti-CD45 RIT sur les types de cellules immunitaires et sur le contrôle des tumeurs dans un modèle de la thérapie cellulaire adoptive.

Le traitement de souris avec 3,7 MBq 131I-30F11 ou 1,48 MBq 177Lu-30F11 a épuisé en toute sécurité les cellules immunitaires telles que les cellules T CD4 et CD8 de la rate, les cellules B et NK ainsi que les Tregs dans le modèle de tumeur OT I tout en épargnant les globules rouges et les plaquettes et a permis E. Contrôle des tumeurs G7. Ces résultats soutiennent l’application de la lymphodéplétion RIT ciblée sur CD45 avec une dose non myéloablative d’anticorps 131I-30F11 ou 177Lu-30F11 avant la thérapie cellulaire adoptive.

Le Dr Dale L. Ludwig d’Actinium Pharmaceuticals a déclaré: « Les thérapies à base de cellules T à récepteurs d’antigènes chimériques (CAR) et la thérapie cellulaire adoptive (ACT) en général représentent l’une des stratégies anticancéreuses les plus prometteuses.« 

On ne sait pas pourquoi certains patients répondent au traitement avec des thérapies cellulaires adoptives telles que CAR-T, et d’autres non, bien que le microenvironnement immunitaire de la tumeur contribue probablement à l’effet variable de la thérapie cellulaire dans les cancers hématologiques et solides.

D’autres types de cellules qui contribuent à un microenvironnement tumoral immunosuppresseur pouvant avoir un impact négatif sur l’efficacité de CAR-T comprennent les cellules suppressives dérivées de myéloïdes et les macrophages associés aux tumeurs.

L’antigène CD45 se trouve sur toutes les cellules immunitaires nucléées, avec une expression accrue sur les lignées lymphoïdes et myéloïdes matures, conduisant à une déplétion préférentielle des cellules immunitaires matures par rapport aux cellules hématopoïétiques progénitrices.

Il est important de noter que les cellules immunomodulatrices telles que les Treg et MDSC expriment CD45 et sont des cibles de lymphodéplétion avec un conjugué anticorps-radionucléide ciblant CD45, ce qui pourrait entraîner une meilleure greffe, une activation et une persistance des cellules CAR-T ajoutées de manière exogène chez les patients.

Ici, les auteurs d’Oncotarget décrivent les résultats d’études précliniques avec un anticorps anti-souris CD45 30F11, marqué avec deux émetteurs bêta différents – 131I et 177Lutetium, pour étudier l’effet de la lymphodéplétion anti-CD45 RIT sur les types de cellules immunitaires et sur le contrôle des tumeurs chez un modèle de thérapie cellulaire adoptive.

L’équipe de recherche Ludwig a conclu dans son article de recherche Oncotarget, « nos données soutiennent la lymphodéplétion RIT ciblée par CD45 avec une dose non myéloablative de 131I-30F11 ou 177Lu-30F11 avant la thérapie cellulaire adoptive. »