Dans une étude rétrospective considérée comme l’une des plus importantes du genre, les chercheurs affirment avoir réussi à cartographier les risques pour la santé, les schémas de croissance et les résultats médicaux et chirurgicaux de 1 374 personnes atteintes de la forme la plus courante de nanisme, appelée achondroplasie, observée sur une Période de 60 ans dans quatre centres médicaux universitaires, dont Johns Hopkins Medicine. Les résultats, selon les chercheurs, non seulement affirment certaines vues et tendances de longue date dans les soins aux personnes atteintes de la maladie, mais offrent également une base de référence standardisée, un modèle que les enquêteurs espèrent servira à accélérer le diagnostic et à améliorer la qualité de vie des patients. et la santé.
L’achondroplasie est causée par une mutation génétique rare qui modifie l’activité du gène du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFR3) impliqué dans la croissance osseuse. Se produisant dans environ 20 000 naissances vivantes aux États-Unis chaque année, la condition est marquée par une petite taille, des jambes arquées, une tête disproportionnée et d’autres problèmes musculo-squelettiques qui provoquent des douleurs, des problèmes de sommeil et d’autres symptômes.
Entre autres résultats, la nouvelle étude affirme que la grande majorité – au moins les deux tiers – des personnes atteintes de la maladie sont nées de parents de stature et de développement osseux normaux, ce qui signifie que la mutation génétique survient principalement de manière spontanée et aléatoire.
Notre objectif était de fournir une information plus uniforme sur les traitements dans ce domaine, car des informations plus précises ont un grand potentiel pour améliorer les thérapies qui atténuent les symptômes et les problèmes de santé chez les personnes atteintes d’achondroplasie. »
Julie Hoover-Fong, MD, Ph.D., directrice, Greenberg Center for Skeletal Dysplasias et professeur de médecine génétique, Johns Hopkins University School of Medicine
Un résumé des conclusions a été publié dans le numéro du 18 mai de Génétique en médecine.
Hoover-Fong dit qu’elle et ses collègues avaient parlé de faire ce type de « retour en arrière » ou d’examen rétrospectif des informations sur les patients pendant plus d’une décennie, et ont commencé à le faire sérieusement en 2017. Les données comprenaient les dossiers médicaux de 1 374 enfants et adultes diagnostiqués avec une achondroplasie vus entre 1957 et 2017 dans l’un des quatre centres médicaux : The Johns Hopkins Hospital, Nemours/AI duPont Hospital for Children à Wilmington, Delaware, University of Texas Health Science Center à Houston et University of Wisconsin. Il y avait un nombre égal de femmes et d’hommes, et 77,6% étaient blancs, 5,4% chacun étaient noirs et asiatiques, 7,5% étaient hispaniques, 0,07% étaient amérindiens, 1,7% étaient un mélange de plus d’une race ou ethnie, 1,7% étaient de race ou d’origine ethnique inconnue et 0,4% étaient d’autres ethnies, y compris celles d’origine moyen-orientale, africaine ou sud-américaine.
« Nous avons rassemblé tout ce que nous pouvions trouver sur les patients qui avaient été vus dans nos cliniques d’achondroplasie, y compris des archives, des dossiers papier et des dossiers médicaux électroniques », explique Hoover-Fong, qui a noté que les centres médicaux passaient par de nombreux types de tenue de dossiers médicaux. systèmes au cours de la période de 60 ans. L’équipe de recherche s’est concentrée sur quatre domaines d’étude spécifiques : anthropométrie (croissance), antécédents chirurgicaux, troubles respiratoires du sommeil et études radiographiques terminées.
Le défi, explique Hoover-Fong, était d’identifier des modèles et des mesures comparables des traits physiques, des symptômes, des thérapies et des résultats.
L’une des priorités était les schémas de croissance, y compris le gain de poids et le périmètre crânien chez les patients de la naissance à l’âge adulte, explique Hoover-Fong, qui sont importants pour les cliniciens qui ont besoin de savoir si leurs patients grandissent comme ils le devraient et pour s’assurer que différentes populations sont évalués de manière appropriée dans les essais cliniques de nouvelles thérapies. Leur base de données pourrait être encore améliorée en effectuant des analyses similaires d’informations chez les personnes atteintes d’achondroplasie dans le monde entier.
Les résultats ont également confirmé les preuves d’études précédentes selon lesquelles les enfants atteints d’achondroplasie sont plus susceptibles que la population générale de naître prématurément. Quelque 12,7 % (174 sur 1 374) de la population étudiée sont nés prématurément. Dans l’ensemble de la population américaine, les naissances prématurées surviennent environ 9,8 % du temps. La plupart des patients atteints d’achondroplasie prématurée sont nés de mères de taille moyenne.
« Les naissances prématurées dans cette population pourraient être dues au moins en partie à la grande taille de la tête du fœtus », explique Hoover-Fong.
L’analyse des tendances des traitements a révélé que les chirurgies d’allongement des membres et l’utilisation d’hormone de croissance étaient relativement rares chez les patients, à seulement 1,2 %. Les chirurgies peuvent avoir un taux de complications élevé et sont plus courantes en dehors des États-Unis, où il existe peu ou moins de lois offrant des protections et des aménagements offerts par l’Americans with Disabilities Act, explique Hoover-Fong. L’hormone de croissance, qui s’accompagne d’un risque d’effets secondaires graves tels que la prise de poids et le diabète, n’est généralement pas utilisée chez les personnes atteintes d’achondroplasie aux États-Unis ou dans la plupart des autres pays à l’exception du Japon.
En revanche, près de 80 %, soit 1 094 des patients de l’étude, avaient subi au moins une intervention chirurgicale sur les oreilles, le nez et la gorge, le cerveau, le foramen magnum (l’ouverture à la base du crâne), la colonne vertébrale ou les extrémités pour soulager douleur, pression, accumulation de liquide ou autres symptômes. Plus de la moitié des patients atteints d’achondroplasie ont subi des interventions chirurgicales pour insérer des tubes d’équilibrage de pression dans les oreilles ou pour enlever les amygdales et les végétations adénoïdes. De telles interventions sont beaucoup moins fréquentes dans la population générale des enfants de taille moyenne (entre 0,7 et 6,8%).
Parmi les patients atteints d’achondroplasie, il y avait un « nombre énorme » de radiographies et d’IRM – 10 727 – probablement un facteur du nombre élevé d’interventions chirurgicales, dit Hoover-Fong.
L’apnée du sommeil est survenue chez 38,4 % des patients atteints d’achondroplasie, probablement en raison d’une croissance osseuse déformée dans la tête et la gorge. La prévalence de l’apnée chez les personnes de taille moyenne est également élevée – jusqu’à 22%, selon certaines études. « Les sociétés professionnelles médicales ont fourni des preuves et un soutien retentissants qu’une série d’évaluations, y compris un séjour d’une nuit dans un centre du sommeil, sont nécessaires pour évaluer correctement l’apnée du sommeil chez les personnes présentant des différences craniofaciales, y compris celles atteintes d’achondroplasie. Pourtant, les cliniciens rencontrent de nombreux résistance des compagnies d’assurance à rembourser ces évaluations », explique Hoover-Fong.
Les données des chercheurs montrent également qu’avec la disponibilité d’outils de diagnostic moléculaire, moins de patients atteints d’achondroplasie ne sont pas diagnostiqués ces derniers temps. Pourtant, certains enfants passent une journée, voire jusqu’à un mois, sans diagnostic.
« Parce que les personnes nées avec une achondroplasie ont besoin d’interventions précoces, les cliniciens devraient avoir un diagnostic immédiat et définitif immédiatement », explique Hoover-Fong. « Nous avons encore beaucoup d’éducation à faire pour que davantage de professionnels de la santé puissent fournir des soins continus aux patients atteints d’achondroplasie. »
Selon Hoover-Fong, des études prospectives à plus long terme sont nécessaires pour améliorer la gestion de la douleur et le bien-être des patients, tout en réduisant les coûts des soins de santé et en augmentant l’accès aux soins.
Le regretté Victor McKusick, MD, a commencé à voir des patients atteints d’achondroplasie à l’hôpital Johns Hopkins dans les années 1950. Il a aidé à établir la génétique médicale en tant que spécialité et a dirigé le monde dans la recherche, la cartographie et l’identification des gènes responsables de milliers de maladies héréditaires, y compris l’achondroplasie.
Le financement de l’étude a été fourni par BioMarin Pharmaceuticals Inc., qui fabrique un médicament expérimental appelé vosoritide pour les enfants atteints d’achondroplasie, et le Greenberg Center for Skeletal Dysplasias du département de médecine génétique de Johns Hopkins.
Hoover-Fong est également consultant rémunéré et conférencier pour BioMarin. Cet arrangement a été examiné et approuvé par l’Université Johns Hopkins conformément à ses politiques sur les conflits d’intérêts.
La source:
Référence de la revue :
Hoover-Fong, JE, et al. (2021) Étude d’histoire naturelle de l’achondroplasie (CLARITY) : une étude de cohorte rétrospective multicentrique sur l’achondroplasie aux États-Unis. Génétique en médecine. doi.org/10.1038/s41436-021-01165-2.