Des chercheurs aux États-Unis et au Canada ont cartographié la présence du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans le cerveau de personnes décédées des suites d’une maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Geidy Serrano du Banner Sun Health Research Institute à Sun City, Arizona et ses collègues ont découvert que l’infection par le SRAS-CoV-2 peut entraîner une neuropathologie aiguë.
Les résultats ont soutenu d’autres études suggérant que les signes et symptômes neurologiques ne sont généralement pas le résultat d’une invasion virale directe du cerveau. Au contraire, ils semblent être liés à des réactions systémiques telles que la coagulopathie, les réponses auto-immunes, la défaillance d’organe et la septicémie.
L’équipe dit que beaucoup reste à comprendre, y compris les interactions entre les virus et les hôtes qui influencent l’invasion cérébrale et si le virus est éliminé du cerveau après une maladie aiguë.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Le SRAS-CoV-2 est lié à d’autres coronavirus envahisseurs du cerveau
Étant donné que le virus SARS-CoV-2 est lié à des coronavirus dont il a déjà été démontré qu’ils envahissent le cerveau, il est probable que le SARS-CoV-2 partage des capacités similaires, affirment les chercheurs.
Il a été démontré que le coronavirus humain OC43 (HCoV-OC43) provoque une encéphalomyélite aiguë chez les enfants, tandis que d’autres coronavirus ont été associés à une maladie démyélinisante dans les études animales.
Le virus HCoV-OC43 et une autre souche – HCoV-229E – ont également été détectés dans des cerveaux humains provenant de plusieurs banques à travers l’Europe, le Royaume-Uni et les États-Unis, ce qui suggère que les coronavirus sont capables d’envahir et de persister dans le système nerveux central (SNC ).
De nombreux rapports et revues cliniques ont décrit collectivement un large éventail de signes, symptômes et syndromes neurologiques associés au SRAS-CoV-2. Cependant, on ne sait pas quelle fraction est due à une invasion virale directe du SNC par opposition aux effets indirects causés par des réactions systémiques à une maladie grave.
Des rapports d’autopsie ont décrit une méningite et une encéphalite chez une petite fraction de patients décédant du COVID-19 et, plus fréquemment, des lésions cérébrovasculaires ischémiques et hémorragiques. Cependant, ces résultats n’ont pas été étayés par des preuves directes du SRAS-CoV-2 dans le SNC.
«Il manque encore une étude approfondie basée sur les tissus de la présence du SNC ou de la neuropathologie spécifique du SRAS-CoV-2 chez l’homme», explique Serrano et ses collègues.
Qu’ont fait les chercheurs?
En utilisant des tests de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR), les chercheurs ont étudié de manière exhaustive la présence d’ARN du SRAS-CoV-2 dans 16 régions cérébrales de 20 personnes décédées du COVID-19.
Les sujets étaient âgés de 38 à 97 ans (âge moyen 77 ans) et 11 étaient de sexe masculin.
La majorité de ceux qui sont décédés du COVID-19 présentaient des caractéristiques neuropathologiques typiques liées à l’âge.
La neuropathologie était sévère chez seulement deux personnes, une avec un grand infarctus cérébral aigu et une avec une encéphalite hémorragique. Dans les deux cas, la neuropathologie était liée sans équivoque au COVID-19.
Mayo Clinic Case M10, un homme dans la trentaine. Examen neuropathologique macroscopique compatible avec un gonflement cérébral associé à l’encéphalite provoquant une hernie uncal transtentorielle (A) et associé à des hémorragies aiguës (flèches A en médaillon et en B et C) L’examen microscopique des coupes de lobe temporal semi-adjacentes montre une hémorragie microscopique (coloration D; H & E) et une infiltration de neuropiles w et des lymphocytes B et des macrophages (EG)
Cependant, la majorité des sujets restants avaient une histopathologie non spécifique. Hormis le cas d’encéphalite et un cas où deux nodules microgliaux ont été observés dans la moelle postérieure, il n’y avait aucune preuve claire de la neuropathologie classique des infections virales du SNC.
«Les résultats de cette étude sont généralement en accord avec les examens d’autopsie précédemment rapportés du cerveau de sujets atteints de la maladie COVID-19, dans la mesure où des complications graves telles que l’encéphalite et les infarctus aigus importants étaient présentes chez relativement peu de sujets», explique l’équipe.
L’ARN du SRAS-CoV-2 a-t-il été trouvé?
L’étude a identifié quatre personnes (20%) qui avaient de l’ARN du SRAS-CoV-2 dans une ou plusieurs régions du cerveau, y compris le bulbe olfactif, l’amygdale, la zone entorhinale, le néocortex temporal et frontal, la moelle dorsale et les leptoméninges.
L’équipe affirme que le taux relativement faible d’ARN du SRAS-CoV-2 dans les tissus cérébraux est également en accord avec les études précédentes. Le taux de 20% observé ici se compare à une moyenne de 22% sur le nombre total d’individus inclus dans 16 études précédemment publiées.
Plusieurs cas présentaient occasionnellement des agrégats de cellules mononucléées périvasculaires, tant dans la matière grise que dans la matière blanche. Voici des exemples du cas BSHRI B4, un homme dans les années 80 (A), le cas B2, une femme dans les 70 ans Cas B6, un homme dans les 70 ans (C), le cas B8, un homme dans les 80 ans (D), et Cas B9, un homme dans la soixantaine (E). Il y a également un nodule microglial dans la moelle postérieure dans la région du noyau gracilis, dans le cas BSHRI B6 (F) Les images proviennent de coupes de 80 μm d’épaisseur colorées H & E (BE) ou de coupes de paraffine de 6 μm (A, F).
Quelles sont les implications de l’étude?
«Ces résultats confirment le consensus croissant selon lequel la plupart des signes et symptômes neurologiques associés au COVID-19 signalés peuvent être dus, non pas à une invasion cérébrale virale directe, mais à des réactions systémiques telles que la coagulopathie, la septicémie, les mécanismes auto-immuns ou l’échec de plusieurs organes», écrit le équipe.
Les chercheurs affirment que, comme d’autres coronavirus humains, le SRAS-CoV-2 peut entraîner une neuropathologie aiguë ou subaiguë.
Cependant, il reste encore beaucoup à comprendre, y compris les interactions virus-hôte qui influencent l’invasion du SNC et si le virus est éliminé après une maladie aiguë.
«Nous espérons que de nouvelles investigations permettront le développement de stratégies améliorées de surveillance, de diagnostic et de traitement», concluent Serrano et ses collègues.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.