Les scientifiques examinent le syndrome d'activation des macrophages – une caractéristique de la tempête de cytokines qui tue les patients atteints de cas graves de COVID-19, ainsi que les traitements possibles.
Un pourcentage important des cas de COVID-19 sont suffisamment graves pour justifier une admission à l'hôpital pour suivi et traitement. Un nombre important de ces patients meurent de la maladie après avoir semblé bien répondre au traitement.
La cause principale de ces décès est un phénomène appelé tempête de cytokines, qui se produit lorsque l'hyperactivation des cellules immunitaires conduit à une grande quantité de cytokines (molécules de signalisation cellulaire), qui à leur tour déclenchent une hyperinflammation systémique.
S'il n'est pas traité, cela conduit à une défaillance de plusieurs organes et, finalement, à la mort. Si la tempête de cytokines pouvait être affaiblie ou évitée, le nombre de mortalités dues à ce phénomène diminuerait considérablement, réduisant la mortalité globale à COVID-19.
Ryo Otsuka et Ken-ichiro Seino de l'Institut de médecine génétique (IGM) de l'Université d'Hokkaido ont passé en revue les recherches existantes sur le syndrome d'activation des macrophages (MAS). Leurs travaux, publiés dans la revue Inflammation et régénération, traite du rôle que joue le MAS dans le COVID-19 et souligne comment les thérapies existantes pour le MAS ont montré un succès initial dans l'amélioration des cas graves de COVID-19.
La tempête de cytokines se produit dans d'autres maladies et troubles tels que la grippe, la pneumonie et la septicémie, et a été étudiée en détail.
Parallèlement au MAS, un syndrome associé est le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), qui se caractérise par l'apparition rapide d'une inflammation généralisée des poumons – une caractéristique commune des cas graves de COVID-19. Ainsi, les scientifiques ont examiné les liens entre le MAS et l'ARDS et le rôle que le MAS a joué dans COVID-19.
Leur examen a expliqué que le MAS dans le COVID-19 était accompagné du SDRA et que beaucoup plus de cytokines étaient impliquées que dans les cas de MAS précédemment documentés. Cette différence est causée par le virus SARS-CoV-2.
Lorsque le virus pénètre dans les cellules, il déclenche une réponse inflammatoire alors que les cellules le combattent. Le virus déclenche également la réponse inflammatoire en provoquant une pyroptose (un type de mort cellulaire provoquée lorsqu'il infecte des cellules), qui active les macrophages.
De plus, le virus pénètre dans les macrophages, les activant. Les macrophages activés recrutent les cellules T, qui activent plus de macrophages, déclenchant une boucle de rétroaction positive. Cela provoque le MAS, qui à son tour conduit au SDRA – qui, non traité, est mortel.
Selon cette revue, le MAS est directement déclenché par des cytokines telles que l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale α (TNFα), et indirectement par l'IL-1. Les scientifiques ont discuté des études de cas précédentes qui avaient utilisé des thérapies ciblant ces molécules pour supprimer le MAS.
La revue a couvert les thérapies ciblant les molécules qui causent la MAS qui semblent prometteuses pour réduire la gravité du COVID-19. Des essais préliminaires ont été menés sur le tocilizumab (un inhibiteur de l'IL-6) pour les cas graves en Chine et sur l'anakinra (un médicament anti-IL-1) pour les cas non graves en Italie, et les résultats sont généralement positifs.
De plus, dans un essai mené sur 19 patients aux États-Unis, le traitement par acalabrutinib, un médicament qui cible la production d'IL-1, a également eu des résultats favorables dans les cas graves de COVID-19. De nombreux essais cliniques sont actuellement en cours, testant de nombreux médicaments agissant sur différents aspects et stades de l'infection par le SRAS-CoV-2.
Les essais cliniques prometteurs doivent être répliqués à une échelle beaucoup plus grande avant de pouvoir valider leur efficacité. Au cours du processus, nous pouvons découvrir des indices sur un nouveau traitement. «
Ryo Otsuka, professeur adjoint, Division d'immunobiologie, IGM
Le professeur assistant Otsuka et le professeur Seino, de la Division d'immunobiologie de l'IGM, étudient l'immunologie des tumeurs et des greffes, y compris les rôles des interleukines et des macrophages.
La source:
Référence du journal:
Otsuka, R & Seino, K (2020) Syndrome d'activation des macrophages et COVID-19. Inflammation et régénération. doi.org/10.1186/s41232-020-00131-w.
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