Le psoriasis est une affection cutanée inflammatoire courante. Les facteurs génétiques sous-jacents n’ont pas encore été suffisamment étudiés. L’inflammation cutanée est généralement déclenchée par des facteurs externes tels que les infections ou le stress. Une équipe de recherche de l’Institut de recherche sur le cancer de l’Université de médecine de Vienne a maintenant réussi à identifier un nouveau facteur de transmission du signal du système immunitaire qui joue un rôle majeur dans le développement d’un épisode psoriasique. Les scientifiques ont montré que les symptômes peuvent être atténués en inhibant la protéine «c-Jun» dans la transmission du signal.
La manifestation clinique courante du psoriasis est un épaississement gris rosé de l’épiderme dans des foyers distincts d’infection, appelés plaques. La recherche biomédicale sur les processus moléculaires impliqués a montré qu’une perturbation de l’interaction normale entre le système immunitaire et les cellules épithéliales dermiques est responsable de l’inflammation. Cependant, il était jusqu’à présent difficile de savoir quelles voies de signalisation régulent l’activation des cellules immunitaires, contribuant ainsi à la pathogenèse.
Fonction déchiffrée
Dans la récente étude publiée dans la principale revue Médecine moléculaire EMBO, il a été démontré en utilisant des données de patients et des modèles animaux qu’une protéine connue sous le nom de «c-Jun» dans une cellule immunitaire particulière, la cellule dendritique, joue un rôle majeur dans la promotion de l’inflammation cutanée psoriasique. «L’inhibition de la transmission du signal par le c-Jun atténue les symptômes chez le modèle animal», déclare l’auteur principal de l’étude Philipp Novoszel de l’Institut de recherche sur le cancer de MedUni Vienne. La protéine étudiée, c-Jun, appartient à une plus grande famille de facteurs de transcription, les facteurs de liaison à l’ADN, appelés Activator Protein-1 (AP-1). Des études antérieures ont déjà identifié un rôle significatif de ces protéines AP-1 dans le psoriasis dans les cellules épithéliales dermiques, mais sa fonction dans les cellules immunitaires n’était pas encore claire.
Afin de répondre à cette question, nous avons examiné si les protéines AP-1 dans les cellules immunitaires ont un rôle dans la pathogenèse du psoriasis. Nous avons identifié des valeurs élevées de c-Jun dans les cellules dendritiques des coupes cutanées de patients atteints de psoriasis. Pour étudier plus en détail le rôle de c-Jun, nous avons désactivé le gène spécifiquement dans les cellules dendritiques. «
Philipp Novoszel de l’Institut de recherche sur le cancer de MedUni Vienne
Lorsque l’inflammation cutanée de type psoriasis a été déclenchée, nous avons constaté que la désactivation du c-Jun réduisait l’épaississement épidermique et diminuait l’infiltration des cellules immunitaires.
Option de traitement
L’inhibition pharmacologique de la protéine activatrice de c-Jun, connue sous le nom de JNK (c-Jun N-terminal Kinase) était également efficace. «Cela représente une option de traitement potentielle, car des inhibiteurs sélectifs de JNK hautement efficaces sont disponibles et pourraient être étudiés», souligne Novoszel. Une autre analyse utilisant des cellules dendritiques humaines a montré que c-Jun contrôle la sécrétion d’une molécule clé dans le développement du psoriasis, la cytokine interleukine-23 (IL-23). Des valeurs élevées sont typiquement trouvées chez les patients atteints de psoriasis et conduisent à l’activation des lymphocytes T déclencheurs de la maladie. « L’inhibition de la transmission du signal dépendant de c-Jun pourrait améliorer le tableau clinique du psoriasis en réduisant l’IL-23 pathogène. »
«Les résultats de notre étude décrivent un rôle pro-inflammatoire de c-Jun jusque-là inconnu dans les cellules dendritiques dermiques. Cela se produit, au niveau moléculaire, par le contrôle de la cytokine interleukine-23. la transduction pourrait donc être une approche thérapeutique prometteuse pour le traitement du psoriasis », explique l’auteur de l’étude en résumé.
La source:
Université médicale de Vienne
Référence du journal:
Novoszel, P., et coll. (2021) L’inflammation cutanée psoriasique est favorisée par l’expression de CCL2 et d’IL-23 dépendant de c-Jun / AP-1 dans les cellules dendritiques. Médecine moléculaire EMBO. doi.org/10.15252/emmm.202012409.
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