La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), continue de se propager rapidement à travers le monde. Par conséquent, de nouvelles tentatives de recherche sont en cours pour mettre au point des vaccins et des médicaments antiviraux qui aideront à prévenir ou à traiter la maladie et à réduire le taux de mortalité.
Une nouvelle étude, publiée le medRxiv* serveur de pré-impression, détaille les résultats d’une dose unique du vaccin de base RBD (recombinant dimeric receptor-binding domain) FINLAY FR 1A lors d’un essai clinique de phase I avec 30 convalescents COVID-19 pour tester sa capacité à renforcer l’immunité naturelle.
Le besoin de nouveaux vaccins
Alors que plusieurs vaccins ont obtenu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA), avec beaucoup d’autres dans la phase d’essai clinique précoce, leur efficacité et leur capacité à induire une immunité contre les nouvelles variantes du virus. Cette nouvelle pré-impression rend compte de la sécurité et des performances de rappel efficaces d’un nouveau candidat vaccin (FINLAY-FR-1A) pendant les essais de phase I.
Le virus se lie à la cellule hôte via sa RBD dans la sous-unité S1 de son antigène de pointe immunodominant. Le pic existe naturellement sous forme trimérique.
Les trois RBD peuvent exister en conformations «vers le haut» ou «vers le bas», sur la base desquelles ils peuvent se fixer au récepteur de la cellule hôte, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). La liaison RBD-ACE2 entraîne un clivage de la protéine de pointe et une internalisation virale, déclenchant une infection productive.
Le vaccin FINLAY-FR-1A est basé sur une forme dimère recombinante du domaine de liaison au récepteur (d-RBD), qui est en cours d’essais cliniques à Cuba. Les essais de phase I ont montré un profil de sécurité souhaitable.
Sujets d’étude
L’étude actuelle explore l’innocuité et la réponse humorale après une dose unique de ce vaccin candidat, appelé FINLAY-FR-1A. L’étude comprend 30 personnes en phase de convalescence après une infection par le SRAS-CoV-2. Tous avaient un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif pour le virus qui était devenu négatif deux mois ou plus après le début de l’étude.
Ils se composaient de trois groupes. Le premier groupe avait un COVID-19 léger, le deuxième groupe avait une maladie asymptomatique et le troisième était séropositif mais n’a jamais eu de PCR positive.
Profil de sécurité
Les événements indésirables associés au vaccin ont été évalués en termes de fréquence et de gravité. Des études antérieures ont montré que les trois quarts de ceux qui étaient séropositifs et qui avaient reçu une dose d’un vaccin à ARNm ont développé des événements indésirables, ce qui est beaucoup plus fréquent que celui observé chez les receveurs d’un vaccin séronégatif.
Avec le vaccin actuel, des événements indésirables ont été trouvés chez six personnes, ce qui représente un cinquième du groupe. Le total des événements indésirables était au nombre de sept et était principalement des événements locaux. Cela confirme les résultats de sécurité d’une étude antérieure sur des sujets non infectés.
Anticorps anti-RBD
Sur les 30 participants, les anticorps anti-RBD immunoglobuline G (IgG) ont augmenté de façon marquée le 7ème jour après la vaccination, comme indiqué précédemment chez les agents de santé. Le pic a été atteint au jour 28, à 722 UA / mL, soit 21 fois le niveau avant la vaccination, et dix fois plus élevé que le panel de sérum de convalescence cubain (CCSP) avant la vaccination.
Ceci reflète les résultats obtenus avec une dose unique du vaccin à ARNm Pfizer / BioNTech BNT162b2. On a trouvé que les IgG anti-RBD étaient augmentées dans les trois groupes, avec quatre non-répondeurs parmi eux, ce qui correspond à 13% de l’ensemble du groupe.
Fonctionnalité d’anticorps
Avant la vaccination, la liaison RBD-ACE2 était inhibée de moins de 60%; après une dose, le rapport d’inhibition a augmenté chez 26/30 sujets, au fil du temps, à 94% au jour 14.
La majorité a atteint ce niveau d’inhibition médiée par les anticorps encore plus tôt, au jour 7. Ceci contraste avec l’inhibition de 47% obtenue avec le CCSP.
Les chercheurs ont également observé un titre de neutralisation virale moléculaire de 50% (mVNT50) – c’est-à-dire le titre auquel le sérum dilue 50% des interactions RBD-ACE2. Le titre moyen géométrique (GMT) du mVNT50, de ~ 2240, le 28e jour après la vaccination, était près de 120 fois plus élevé que le titre avant la vaccination de ~ 22 et 27 fois plus élevé que la valeur CCSP de ~ 83.
Le GMT pour le test de titre de neutralisation virale conventionnelle (cVNT50), contre le virus vivant, était quatre fois plus élevé que le GMT médian pour le CCSP.
Quelles sont les implications?
Ces résultats indiquent qu’une dose unique de ce candidat vaccin est à la fois sûre et immunogène chez les patients convalescents COVID-19. Le profil d’innocuité est excellent, tandis que la réponse en anticorps est multipliée par 20 une semaine après la vaccination.
La neutralisation virale est également quatre fois plus élevée que le titre d’anticorps neutralisant sérum de convalescence moyen avant la vaccination.
Le FINLAY-FR-1A peut ainsi passer aux essais cliniques de phase II pour tester son efficacité et élaborer un protocole général de renforcement de l’immunité dans ce groupe de patients convalescents COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
