Il a été démontré que la dépression et le stress à long terme provoquent des changements dans le cerveau qui offrent une explication partielle des humeurs dépressives, de l'apathie, des problèmes de mémoire et d'autres symptômes couramment associés à la dépression.
Les cercles ininterrompus de pensées négatives sont également souvent un aspect distinct de l'état mental des patients déprimés. Il s'agit d'une fonction cérébrale très active et sélective.
À son tour, cela renforce les connexions neuronales associées précisément à ce type de pensée. Les connexions moins actives et les réseaux de neurones soutenant la fonction cérébrale normale s'affaiblissent en raison d'un manque d'utilisation, ce qui complète le cercle de la négativité. Le résultat est un déséquilibre d'activité entre les réseaux de neurones et une dépression clinique. «
Tomi Rantamäki, professeur agrégé, Faculté de pharmacie, Université d'Helsinki
Le cercle vicieux pourrait être brisé en guidant le cerveau vers un mode d'action plus complet. Une telle orientation peut être stimulée par la psychothérapie, mais les effets se manifestent lentement.
Ces dernières années, des modes de traitement à action rapide de la dépression ont été étudiés, offrant potentiellement des approches entièrement nouvelles.
Le dernier nouveau produit est un spray nasal contenant de l'esketamine, qui vient d'obtenir une autorisation de mise sur le marché en Europe.
« Ce que la kétamine, la thérapie électroconvulsive psychiatrique, le protoxyde d'azote et certaines autres thérapies déjà utilisées ou actuellement testées ont en commun, c'est le fait qu'elles augmentent l'activité de larges zones corticales et renforcent les connexions synaptiques. Au mieux, elles forcent le large neurone réseaux du cortex cérébral en un tout nouveau type d'interaction, qui permet d'affaiblir le déséquilibre précédent », note Samuel Kohtala, chercheur postdoctoral à l'Université d'Helsinki.
Cependant, un tel soulagement rapide n'est que temporaire, à moins que les mécanismes de plasticité endogènes au système nerveux ne soient utilisés.
« Selon l'hypothèse de l'homéostasie synaptique, les synapses renforcées pendant la journée subissent un processus de renormalisation dans le sommeil profond, qui est dominé par l'activité des ondes lentes. Les synapses les plus potentialisées peuvent conserver leur force relative mieux que les synapses plus faibles, ce qui offre une opportunité pour apprendre de nouvelles informations tout en purgeant le réseau de bruit excessif.
« Nous pensons que les traitements antidépresseurs rapides partagent la capacité de réguler à la fois la potentialisation synaptique et les mécanismes homéostatiques réciproques, qui affaiblissent la force synaptique pendant le sommeil. Chacun de ces mécanismes peut contribuer à la façon dont le cerveau peut réorganiser son activité pour vaincre la dépression », explique Kohtala.
Sur la base des études, les mécanismes moléculaires impliqués dans la plasticité neuronale sont particulièrement activés pendant les périodes d'activité à ondes lentes. Ainsi, les réponses à ondes lentes pourraient être une mesure utile pour déterminer l'efficacité du traitement et développer de nouveaux traitements.
Les chercheurs soulignent que, stimulée par des mécanismes similaires, la fonction cérébrale peut de nouveau dérailler au cours des périodes de sommeil ultérieures, à moins que les réseaux neuronaux responsables de la dépression ne soient suffisamment contrôlés, par exemple au moyen de la psychothérapie.
« Les principaux symptômes de la dépression peuvent être artificiellement affectés par la déstabilisation du fonctionnement des réseaux de neurones. Un effet plus permanent nécessite également de s'attaquer aux causes profondes du problème », souligne Rantamäki.
La source:
Référence de la revue:
Rantamäki, T. et Kohtala, S. et al. (2020) Encoding, Consolidation, and Renormalization in Depression: Synaptic Homéostasis, Plasticity, and Sleep Integrate Rapid Antidepressant Effects. Examens pharmacologiques. doi.org/10.1124/pr.119.018697.