En 1844, le myélome multiple a d'abord été traité avec une pilule de rhubarbe et une infusion de zeste d'orange. Depuis lors, plus de 15 médicaments ont obtenu l'approbation de la FDA pour traiter le myélome multiple et avec autant d'options, une question majeure est devenue quel cocktail et quelle séquence sont les meilleurs?
« Ces jours-ci, les gens suivent dix lignes de traitement pour le myélome multiple et finissent par recevoir tous les médicaments que nous avons. La question est de savoir quand. »
La première rémission des patients est généralement la meilleure, vous devez donc d'abord utiliser les meilleurs médicaments. Si vous obtenez d'abord le bon médicament, un patient peut être en rémission cinq ans ou plus, et c'est la période où la qualité de vie est meilleure, juste en prenant des médicaments par voie orale pour sa maladie. Il y a donc beaucoup d'avantages à obtenir le bon séquençage. «
Daniel Sherbenou, MD., PhD., Professeur adjoint, Division d'hématologie, CU School of Medicine
Sherbenou est également l'investigateur du University of Colorado Cancer Center.
Actuellement, sans un bon moyen de prédire quels médicaments fonctionneront, les médecins utilisent souvent trois agents ou plus, en espérant que certains offriront des avantages tout en supposant que certains ne le seront pas.
L'utilisation de plus de médicaments entraîne souvent une augmentation des effets secondaires des médicaments. Et dans les cas où les patients sont plus fragiles et où les effets secondaires sont plus dangereux (comme c'est souvent le cas dans le myélome multiple), les médecins et les patients peuvent ne choisir qu'un ou deux médicaments et croiser les doigts, leurs choix s'avèrent utiles.
« En ce moment, le choix entre trois cocktails approuvés par la FDA se résume vraiment à la préférence du fournisseur personnel », explique Sherbenou.
« Dans de nombreux cas, il n'y a pas de façon rationnelle de choisir. »
Généralement, les nombreux médicaments contre le myélome multiple se répartissent en quelques catégories principales: les médicaments qui ajustent le système immunitaire, les inhibiteurs du protéasome et un médicament relativement nouveau, le daratumumab, qui s'attache à une protéine appelée CD38 qui est surexprimée sur plusieurs cellules de myélome.
Maintenant, le premier article publié par Zach Walker et ses collègues du laboratoire Sherbenou de l'Université du Colorado Cancer Center utilise des stratégies de développement de médicaments pour prédire quelles classes de médicaments offriront le plus d'avantages.
L'équipe a adopté une nouvelle approche.
« Les gens ont déjà essayé cela, mais des études antérieures ont purifié les cellules de myélome du reste de la tumeur. Une fois que ces cellules sont isolées, leur survie baisse même sans traitement. »
« Si vous n'avez de toute façon que 10% de viabilité, vous n'avez qu'une petite fenêtre pour mesurer les effets des médicaments », explique Sherbenou.
Surtout, la purification de plusieurs cellules de myélome dans un plat les éloigne du système immunitaire, et sans l'écosystème d'un système immunitaire, il est impossible de tester les immunothérapies.
«Notre approche consistait à cultiver la moelle osseuse entière, vous obtenez donc plusieurs cellules de myélome ainsi que le système immunitaire et d'autres cellules», explique Sherbenou.
« Cela a fonctionné beaucoup mieux et nous avons pu tester les effets de l'immunothérapie. »
Sherbenou appelle son test Myeloma Drug Sensitivity Testing (My-DST). Fondamentalement, le test incube les biopsies liquides de la maladie d'un patient, puis traite les échantillons avec les sept médicaments les plus efficaces approuvés pour traiter le myélome multiple.
L'approche est particulièrement possible dans le myélome multiple, qui nécessite une biopsie de moelle osseuse et non une biopsie de tumeur solide plus invasive pour obtenir un échantillon du cancer à tester.
En utilisant 55 échantillons de patients atteints de myélome multiple, le groupe a été en mesure de montrer que la façon dont les médicaments tuent les cellules dans ces échantillons prédisait dans quelle mesure les vrais patients répondaient à ces médicaments dans la clinique.
« Nous avons été surpris de voir à quel point cela fonctionnait bien », a déclaré Sherbenou.
En plus d'utiliser My-DST pour aider les patients et les médecins à choisir les meilleures thérapies, Sherbenou espère utiliser le test pour guider le développement de médicaments.
« Si vous développez un nouveau médicament pour le myélome multiple, le premier test ne sera pas avec de nouveaux patients, et ils seront résistants à plusieurs médicaments. »
« Vous devez donc identifier uniquement les patients qui sont encore susceptibles d'en bénéficier. Nous espérons que My-DST aidera à prédire quels médicaments sont les plus prometteurs pour les essais cliniques de phase 1 », a déclaré Sherbenou.
En plus de la publication de plus d'études étoffant la science de My-DST, Peter Forsberg et Tomer Mark du CU Plasma Cell Disorders Program conçoivent également des essais cliniques autour du test.
Dans un essai, le groupe espère tester la capacité de My-DST à choisir des traitements qui bénéficieront aux patients qui ont déjà été traités par plusieurs lignes de thérapie; dans un autre essai, le groupe espère utiliser My-DST pour choisir entre les trois cocktails approuvés par la FDA pour le premier traitement des patients.
« Nous avons un si grand menu d'options pour le myélome multiple – beaucoup de choix que nous essayons de distinguer », dit Sherbenou.
« En choisissant exactement celui que reçoit un patient, nous espérons les amener plus rapidement à une réponse plus profonde. »
La source:
Campus médical d'Anschutz de l'Université du Colorado
Référence de la revue:
Walker, Z. J., et al. (2020) Mesure de la résistance ex vivo aux inhibiteurs du protéasome, aux IMiD et au daratumumab pendant la progression du myélome multiple. Avances de sang. doi.org/10.1182/bloodadvances.2019000122.
Comment pouvons-nous exploiter le sommeil pour améliorer notre mémoire ?