Des chercheurs de l'Université de Finlande orientale ont mis au point un nouveau médicament prometteur pour le traitement du cancer qui empêche les acides aminés naturels de pénétrer dans les cellules cancéreuses. Les acides aminés étant essentiels à la croissance et à la division des cellules cancéreuses, le nouvel inhibiteur LAT1 permet d'inhiber leur croissance. L'étude a été publiée dans la revue Apoptose.
De nombreux groupes de recherche à travers le monde étudient le transport des acides aminés dans les cellules cancéreuses et inhibent ce transport, comme traitement potentiel du cancer. Le groupe de recherche du professeur adjoint Kristiina Huttunen à l'Université de Finlande orientale s'est concentré sur la protéine transporteuse LAT1 en particulier. Le LAT1, ou transporteur 1 d'acides aminés de type l, est une protéine membranaire qui transporte de grands acides aminés, et il s'est avéré être surexprimé dans de nombreuses cellules cancéreuses. C'est pourquoi les chercheurs pensent que l'inhibition de la fonction de LAT1 pourrait être utile dans le traitement de divers cancers. Dans le cancer du sein et de la prostate, l'expression de LAT1 a également été associée à un pronostic de survie plus faible. Actuellement, un inhibiteur de LAT1 développé au Japon, JPH203, a fait l'objet d'essais cliniques.
Le groupe de recherche du professeur Huttunen a également développé un nouvel inhibiteur de LAT1 qui a été présenté en 2016 dans une étude publiée dans Journal of Medicinal Chemistry. Dans les nouvelles études in vitro récemment publiées, l'inhibiteur LAT1 en question s'est révélé hémocompatible, c'est-à-dire sûr pour une utilisation dans la circulation systémique. Dans les cellules cancéreuses, cependant, l'inhibiteur LAT1 a induit la mort cellulaire programmée, l'apoptose. Les meilleurs résultats ont été obtenus en combinant l'inhibiteur de LAT1 avec un autre composé médicamenteux, la bestatine.
Nous pensons que l'utilisation d'un inhibiteur de LAT1 seul n'est pas une approche efficace pour traiter un cancer, car les cellules cancéreuses trouvent toujours un moyen alternatif d'absorber les acides aminés ou de se débarrasser des composés médicamenteux conçus pour les tuer. Ce sont ces différents mécanismes de défense qui rendent de nombreux cancers résistants aux médicaments. C'est pourquoi nous pensons que l'utilisation d'une combinaison de plusieurs composés médicamenteux est le moyen le plus efficace de traiter de nombreux cancers. «
Professeur auxiliaire Kristiina Huttunen, Université de Finlande orientale
Les acides aminés peuvent également pénétrer dans les cellules sous forme de peptides plus gros qui seront décomposés en acides aminés par des enzymes. Cependant, la bestatine inhibe la fonction de ces enzymes et, ce faisant, bloque également une voie possible par laquelle les acides aminés peuvent pénétrer dans les cellules.
L'étude a également été la première à montrer que l'inhibition temporaire de LAT1 n'a pas d'effet sur la composition en acides aminés du cerveau. La protéine transporteuse LAT1 est abondamment présente dans le cerveau et dans la barrière hémato-encéphalique, ainsi que dans les neurones et les cellules gliales, qui sont des cellules qui soutiennent les neurones. Le groupe du professeur adjoint Huttunen a effectué des recherches approfondies sur tous les points ci-dessus. Il est donc hautement probable que les effets de l'inhibiteur de LAT1 seraient principalement ciblés sur les cellules cancéreuses à division rapide et que des effets secondaires malheureux sur le système nerveux central pourraient être évités.
L'étude a été réalisée en collaboration avec le Dr Magdalena Markowicz-Piasecka à l'Université de médecine de Lodz en Pologne. Le Dr Markowicz-Piasecka a travaillé comme chercheur postdoctoral dans le groupe du professeur adjoint Huttunen, et elle a poursuivi ses recherches sur l'inhibiteur de LAT1 en Pologne, conduisant à la publication de ces nouveaux résultats.
Selon le professeur adjoint Huttunen, l'inhibiteur LAT1 développé à l'Université de Finlande orientale est une innovation qui a un potentiel de développement.
« Notre inhibiteur de LAT1 rappelle l'inhibiteur de JPH203 qui a fait l'objet d'essais cliniques. Cependant, notre inhibiteur a une structure plus permanente et il ne subit pas de réactions métaboliques similaires à celles observées dans JPH203, ce qui pourrait affaiblir son effet sur le cancer Notre inhibiteur est également plus sélectif dans la liaison à LAT1, et non à d'autres protéines de transport, contrairement à JPH203. C'est pourquoi je crois que notre composé, ou tout futur dérivé structurel de celui-ci, peut mieux cibler les cellules cancéreuses et être plus sûrs dans soins cliniques. «
La source:
Université de Finlande orientale
Référence de la revue:
Markowicz-Piasecka, M., et al. (2020) L'inhibiteur hémocompatible LAT1 peut induire l'apoptose dans les cellules cancéreuses sans affecter l'homéostasie des acides aminés du cerveau. Apoptose. doi.org/10.1007/s10495-020-01603-7.
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