Un traitement inhalé contre le virus SRAS-CoV-2 pourrait conduire à une future thérapie auto-administrée contre le COVID-19, la pandémie qui a tué plus d'un million de personnes dans le monde.
Le traitement par anticorps monoclonaux entièrement humains hautement neutralisants a réussi à éradiquer le virus SARS-CoV-2 des animaux infectés à une dose plus de 100 fois inférieure à celle des autres anticorps monoclonaux COVID-19 signalés à ce jour.
Il a été découvert conjointement à l'Université de l'Alabama à Birmingham et au Texas Biomedical Research Institute, à San Antonio, et il a été autorisé pour son développement à Aridis Pharmaceuticals Inc., San Jose, Californie.
La combinaison d'un anticorps monoclonal très puissant avec une administration directe dans les poumons, qui sont la cible principale du virus COVID-19, a obtenu une efficacité impressionnante dans des modèles animaux. La dose thérapeutique que nous avons observée correspond à une dose efficace équivalente humaine adulte estimée de 1 à 3 milligrammes. En revanche, les autres anticorps monoclonaux COVID-19 de stade clinique nécessitent jusqu'à 8 000 milligrammes pour obtenir des avantages cliniques. «
Hasan Jafri, MD, médecin-chef, Aridis
Vu Truong, Ph.D., PDG d'Aridis, a noté que la plupart des patients COVID-19 sont confinés à la maison, souvent sans options de traitement.
Jafri dit qu'Aridis prévoit d'évaluer le traitement thérapeutique avec l'anticorps monoclonal, appelé AR-711, chez des patients atteints de COVID-19 non hospitalisés, légers à modérés, dans une étude mondiale, à partir du premier semestre 2021.
L'anticorps monoclonal a été découvert conjointement par des équipes de recherche dirigées par James J. Kobie, Ph.D., professeur agrégé au Département de médecine de l'UAB, Division des maladies infectieuses, Mark Walter, Ph.D., professeur au Département de microbiologie de l'UAB , et Luis Martinez-Sobrido, Ph.D., professeur au Texas Biomedical Research Institute.
Aridis Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique axée sur la découverte et le développement de nouvelles thérapies anti-infectieuses pour traiter les infections potentiellement mortelles, a développé la formulation stabilisée exclusive pour le traitement inhalé et conçu la molécule pour qu'elle agisse longtemps, afin qu'elle puisse rester efficace jusqu'à 6 mois ou plus.
Les détails de l'anticorps monoclonal sont en prépublication dans le référentiel BioRxiv. Aridis a annoncé que:
• L'AR-711 est dirigé contre la région du domaine de liaison au récepteur conservé du virus SARS-CoV-2 d'origine et de ses variantes nouvellement émergentes, y compris la souche G614 actuellement répandue.
• L'AR-711 était à l'origine connu sous le nom d'anticorps monoclonal 1212C2 par les chercheurs de l'UAB et du Texas Biomed. Il est actuellement développé par Aridis en tant que traitement inhalé auto-administré pour les patients non hospitalisés souffrant de COVID-19 léger à modéré.
• Un traitement inhalable qui peut être auto-administré à l'aide d'une grande variété de nébuliseurs disponibles dans le commerce peut faciliter une couverture plus large dans les milieux non hospitalisés et à une échelle non réalisable en utilisant les traitements par perfusion intraveineuse conventionnels pour patients hospitalisés.
• Dans l'étude de provocation animale, des hamsters syriens dorés ont été pré-infectés par le SRAS-CoV-2 avant une seule exposition par inhalation à trois niveaux de dose d'AR-711. L'efficacité a été démontrée comme une réduction ou une éradication de la charge virale dans la cavité nasale (cornets) et les poumons deux et quatre jours après le traitement. L'AR-711 a éradiqué le virus SRAS-CoV-2 à tous les niveaux de dose, avec la plus faible dose déposée dans les poumons d'environ 0,03 milligramme par kilogramme.
Dans d'autres détails, l'anticorps monoclonal a une forte affinité pour la protéine SARS-CoV-2 avec une constante de dissociation de 104 picomolaires, et il a un titre neutralisant de 50 pour cent contre le virus SARS-CoV-2 vivant de 32 nanogrammes par millilitre dans vitro.
La source:
Université d'Alabama à Birmingham
Référence du journal:
Piepenbrink, M. S., et al. (2020) Activité thérapeutique d'un puissant anticorps monoclonal humain neutralisant le SARS-CoV-2 inhalé chez les hamsters. BioRxiv. doi.org/10.1101/2020.10.14.339150.
