Une étude récente publiée dans la revue La nature décrit l’innocuité et l’efficacité d’un candidat vaccin vivant atténué à base de vecteur de fièvre jaune 17D (YF17D) exprimant une forme non clivable de la protéine de pointe du coronavirus respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV2). Le candidat vaccin, nommé YF-S0, est capable d’induire des niveaux élevés d’anticorps neutralisants spécifiques du SARS-CoV-2 ainsi que des réponses immunitaires à médiation par les lymphocytes T dans divers modèles animaux.
Pour freiner efficacement la trajectoire toujours croissante de la pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), l’ensemble de la communauté scientifique s’est engagée à développer des vaccins candidats efficaces contre le SRAS-CoV-2. Actuellement, de nombreux vaccins candidats potentiels sont en cours d’élaboration et une proportion substantielle de ces vaccins a donné des résultats prometteurs dans les essais cliniques humains. Cependant, le sentiment d’incertitude persiste quant à l’efficacité à long terme de ces vaccins. Certaines études suggèrent que, comme pour les vaccins antigrippaux, une vaccination répétée peut être nécessaire pour assurer une protection durable contre le SRAS-CoV-2.
Dans la recherche sur les vaccins, des virus vivants atténués ont été largement utilisés comme vecteurs candidats pour introduire des antigènes cibles à l’intérieur du corps hôte. YF17D est l’un de ces virus qui a été utilisé précédemment comme vecteur viral pour développer des vaccins contre la dengue et l’encéphalite japonaise. Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont développé un candidat vaccin potentiel contre le COVID-19 en utilisant le YF17D comme épine dorsale. Ils ont utilisé la protéine de pointe virale comme antigène candidat pour déclencher les réponses immunitaires souhaitées dans divers modèles animaux.
Conception de l’étude actuelle
En utilisant une approche de génétique inverse, les scientifiques ont développé un ensemble de candidats vaccins à base de YF17D exprimant la protéine de pointe SARS-CoV-2 sous plusieurs formes, y compris la forme clivable native (YF-S1 / 2), forme de préfusion non clivable (YF -S0) et la forme de fusion S1-YF17D-E / NS1 (YF-S1). Ensuite, ils ont comparé le niveau de sécurité, l’immunogénicité et l’efficacité de ces vaccins candidats en utilisant différents modèles animaux.
Observations importantes
En menant une série d’expériences, les scientifiques ont confirmé que de tous les vaccins candidats, YF-S0 est fortement atténué, bien toléré et nettement moins neurovirulent chez les animaux.
Réponse immunitaire médiée par les anticorps
Pour vérifier si les candidats vaccins peuvent fournir une protection complète contre le SRAS-CoV-2, les scientifiques ont vacciné des hamsters avec deux doses de vaccin à deux moments (jour 0 et jour 7). Après 21 jours de vaccination, ils ont observé que YF-S0 a le pouvoir le plus élevé de générer des niveaux élevés d’immunoglobuline G (IgG) et d’anticorps neutralisants spécifiques au SRAS-CoV-2. De plus, ils ont infecté expérimentalement les hamsters avec le SRAS-CoV-2 et ont observé que les hamsters vaccinés par YF-S0 étaient protégés contre les lésions pulmonaires pathologiques induites par le SRAS-CoV-2 et la propagation virale systémique. Le vaccin a également réduit le niveau d’ARN viral en dessous de la plage de détection. Puisqu’aucune augmentation supplémentaire du taux d’anticorps neutralisants n’a été observée après une infection virale expérimentale, les scientifiques pensent que YF-S0 est capable d’induire des niveaux saturants d’anticorps neutralisants. Chez les hamsters infectés par le SRAS-CoV-2, YF-S0 a efficacement maintenu une histologie pulmonaire normale ou presque normale sans aucun signe de bronchopneumonie. De plus, le candidat vaccin a réduit les niveaux de cytokines pro-inflammatoires responsables de l’augmentation de la gravité du COVID-19.
Des effets protecteurs similaires de YF-S0 ont été observés chez les primates non humains. Les macaques cynomolgus vaccinés avec YF-S0 ont présenté des niveaux significativement élevés d’anticorps neutralisant le SRAS-CoV-2 après 14 jours de vaccination.
Il est important de noter que lorsque les scientifiques ont vacciné des hamsters avec une seule dose de YF-S0, un niveau significativement élevé de réponse anticorps a été observé. La dose unique était également capable de fournir une protection complète chez les hamsters infectés par le SRAS-CoV-2. Des expériences de suivi à long terme ont suggéré une protection continue contre le SRAS-CoV-2.
Réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T
Un modèle expérimental de souris a été utilisé pour étudier les capacités des vaccins candidats à induire des réponses immunitaires à médiation par les lymphocytes T. Les premiers résultats ont révélé que YF-S0 était capable d’induire une réponse anticorps similaire à celle observée chez les hamsters.
En analysant différentes populations de globules blancs (splénocytes) de la rate de souris vaccinées, les scientifiques ont observé que tous les candidats vaccins étaient capables d’induire des réponses de lymphocytes T spécifiques de la protéine de pointe avec une polarisation T helper de type 1 (Th1) satisfaisante. Fait intéressant, ils ont observé que bien qu’il ne soit pas capable d’induire des anticorps neutralisants spécifiques du SRAS-CoV-2, YF-S1 produisait efficacement un plus grand nombre de splénocytes spécifiques de la protéine de pointe que les autres candidats vaccins.
En utilisant la cytométrie en flux, ils ont détecté la présence de populations de cellules CD8 + et CD4 + T spécifiques de la protéine de pointe chez des souris vaccinées. Spécifiquement, les cellules T CD8 + isolées à partir de souris vaccinées YF-S0 et YF-S1 / 2 exprimaient principalement IFN-y et TNF-a, avec YF-S0 induisant une expression plus élevée d’IFN-y. Pris ensemble, ces résultats indiquent que YF-S0 est capable d’induire une réponse immunitaire à médiation cellulaire robuste et équilibrée contre le SRAS-CoV-2.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude révèlent que YF-S0 peut induire une immunité robuste et durable contre le SRAS-CoV-2. Après une vaccination à dose unique, l’immunité peut être obtenue dans les dix jours.
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