Quand le traitement antituberculeux peut-il être arrêté sans risque de rechute? Les médecins sont confrontés à cette question à maintes reprises, car le manque de détection du pathogène de la tuberculose Mycobacterium tuberculosis ne garantit pas une guérison permanente de l’infection pulmonaire.
Les patients qui répondent à la thérapie standard peuvent être hors de traitement après six mois. Mais pour les cas résistants, une durée de traitement de plus de 18 mois est actuellement conseillée. «C’est très long pour les personnes touchées, qui doivent souvent prendre plus de quatre antibiotiques par jour et souffrent d’effets secondaires», explique le Pr Dr Christoph Lange, directeur clinique au centre de recherche Borstel et directeur de l’étude, menée au Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) en coopération avec le Centre allemand de recherche pulmonaire (DZL). «Nous avons besoin de toute urgence d’un biomarqueur permettant la mise en œuvre d’une durée de traitement individualisée», souligne-t-il. Après tout, tous les patients n’ont pas besoin d’aussi longtemps pour se rétablir.
L’absence de bactéries dans les expectorations ne justifiant pas un arrêt sûr de la thérapie, l’équipe autour de Christoph Lange a entrepris de trouver des biomarqueurs alternatifs chez le patient. En collaboration avec des centres internationaux de lutte contre la tuberculose, sur la base de cohortes de patients, un modèle de fin de traitement pourrait être développé, basé sur une détermination de l’ARN dans le sang. Parmi plusieurs milliers de gènes, 22 ont été identifiés dont l’activité est en corrélation avec l’évolution de la maladie. « La production d’ARN de ces 22 gènes dans le sang humain peut nous dire si le patient est guéri », résume le PD Dr Jan Heyckendorf du FZ Borstel. Avec Maja Reimann et le Dr Sebastian Marwitz, il est l’auteur principal de l’étude. « Il s’agit d’une signature ARN de 22 gènes identifiés sur deux cohortes et validée sur trois autres cohortes », ajoute le scientifique. « Aucun autre marqueur de transcriptom publié ne présente des propriétés comparables à ce jour. »
Pour identifier ce biomarqueur individuel, les scientifiques du DZIF ont établi cinq cohortes de patients différentes. Dans tous les cas, il s’agissait d’adultes qui avaient contracté une tuberculose pulmonaire, en partie non résistante, en partie de formes résistantes. En plus des cohortes en Allemagne, des patients de Bucarest (Roumanie) ont également été inclus, où la DZIF soutient un centre d’étude.
«L’individualisation de la durée du traitement est une étape importante sur la voie de la médecine de précision pour la tuberculose», affirme Christoph Lange. Même sans valeurs de progression, on pourrait risquer d’arrêter le traitement d’un patient sur la base de cette détermination d’ARN. Dans une prochaine étape, les chercheurs prévoient une étude prospective au DZIF. L’objectif est que les patients d’un bras de l’étude reçoivent un traitement aussi longtemps que le suggère le biomarqueur, tandis que les patients de l’autre bras reçoivent un traitement aussi longtemps que le programme national de lutte contre la tuberculose le recommande. Les scientifiques veulent ensuite voir si le biomarqueur permet une durée de traitement plus courte. L’équipe autour de Christoph Lange est confiante.
J’espère qu’il sera alors possible pour les patients atteints de tuberculose multirésistante d’économiser environ un tiers du traitement en moyenne. «
Prof.Dr Christoph Lange, directeur clinique, Centre de recherche Borstel
La source:
Centre allemand de recherche sur les infections
Référence du journal:
Heyckendorf, J., et coll. (2021) Prédiction de la durée du traitement antituberculeux basée sur un modèle transcriptomique à 22 gènes. Journal respiratoire européen. doi.org/10.1183/13993003.03492-2020.
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