Un médicament expérimental montre des résultats prometteurs pour le traitement des tumeurs HNSCC

Le cancer de la tête et du cou est l'une des principales causes de décès par cancer dans le monde, et les carcinomes épidermoïdes (HNSCC) représentent la majorité de ces cas.

Dans une nouvelle étude, basée sur des recherches précliniques et publiée le 29 juillet 2020 dans Thérapeutique moléculaire du cancer, une revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer, des chercheurs de l'école de médecine de l'Université de Californie à San Diego et du Moores Cancer Center rapportent qu'un candidat médicament expérimental appelé tipifarnib s'est montré prometteur dans le traitement des tumeurs HNSCC avec des mutations du gène HRAS.

Les résultats jettent un éclairage nouveau sur le gène HRAS, un membre de la famille RAS de gènes qui produisent des protéines qui régulent une variété de processus cellulaires, y compris la croissance, le mouvement et la différenciation. Dans 4 à 8 pour cent des tumeurs HNSCC, le gène HRAS est muté.

Cette recherche préclinique a le potentiel de s'étendre à l'ensemble de la communauté des patients HNSCC, dont les taux de survie globale sont limités dans les maladies récurrentes ou métastatiques, et les options thérapeutiques existantes qui sont loin d'être optimales, avec des taux de réponse d'environ 10 à 20%.. « 

J. Silvio Gutkind, PhD, co-auteur principal de l'étude et professeur émérite de pharmacologie, Université de Californie-San Diego

Gutkind est également directeur associé de la science fondamentale à l'UC San Diego Moores Cancer Center.

«Ces découvertes précliniques soutiennent l'idée que le HRAS représente un oncogène médicamenteux dans le HNSCC par l'inhibition par le tipifarnib d'une enzyme clé. C'est une option thérapeutique de précision pour les HNSCC hébergeant des mutations de HRAS.

Le tipifarnib est un inhibiteur sélectif de la farnésyltransférase, une enzyme qui joue un rôle essentiel dans l'ancrage de certaines protéines de la famille RAS aux membranes cellulaires.

Contrairement aux mutations des gènes KRAS et NRAS, HRAS dépend de l'activité de la farnésyltransférase pour sa fonction, offrant un moyen de cibler indirectement une isoforme oncogène de RAS en utilisant un médicament bien caractérisé avec une vaste expérience clinique.

Dans l'étude, les chercheurs de l'UC San Diego ont découvert que les modèles HNSCC dérivés de lignées cellulaires et de patients contenant des mutations HRAS étaient très sensibles au tipifarnib, ce qui, selon les auteurs, a démontré une activité clinique préliminaire encourageante chez les patients atteints de HNSCC mutant HRAS en rechute ou réfractaire à ce jour. .

Actuellement, Kura Oncology, une société biopharmaceutique basée à San Diego, mène un essai clinique à l'échelle nationale pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tipifarnib dans le cancer de la tête et du cou avec des mutations HRAS. Les employés de Kura sont co-auteurs du nouvel article. L'UC San Diego ne fait pas partie du procès.

Le traitement avec le tipifarnib, ont écrit les auteurs de l'étude, a eu un effet multiforme sur la biologie des tumeurs HNSCC mutantes HRAS, réduisant la signalisation et la prolifération oncogéniques, tout en augmentant l'apoptose (mort cellulaire), en bloquant l'angiogenèse (développement de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tumeurs) et en entraînant des squameuses. différenciation des tumeurs.

Le cancer de la tête et du cou représente environ 650 000 cas et 330 000 décès par an dans le monde. Aux États-Unis, environ 4% de tous les cancers sont de la tête et du cou, avec environ 65 630 personnes diagnostiquées chaque année, dont les deux tiers sont des hommes et 14 500 décès, selon Cancer.Net.

La source:

Université de Californie – San Diego

Référence du journal:

Gilardi, M., et al. (2020) Tipifarnib en tant que traitement de précision pour les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou mutants HRAS. Thérapeutique moléculaire du cancer. doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-19-0958.

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