Le médicament d'immunothérapie atezolizumab améliore la survie par rapport à la chimiothérapie standard pour de nombreux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) nouvellement diagnostiqué, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Yale Cancer Center (YCC).
Les résultats, d'un essai clinique de phase 3 randomisé mondial publié aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, soutiennent l'approbation du médicament par la US Food and Drug Administration pour cette indication en mai.
Ce sont des résultats passionnants qui pourraient changer la vie de nombreux patients. Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu dans le monde, avec plus de 1,5 million de patients diagnostiqués chaque année. La moitié des patients reçoivent un diagnostic de maladie métastatique et pourraient être candidats à ce médicament. «
Roy S. Herbst, MD, PhD., Chef du service d'oncologie médicale, YCC et Smilow Cancer Hospital
Herbst est également directeur associé du Centre du cancer pour la recherche translationnelle à YCC et auteur principal de l'étude.
L'atezolizumab est un médicament «inhibiteur de point de contrôle» conçu pour aider les cellules du système immunitaire appelées cellules T à détruire le cancer. Le médicament cible une protéine connue sous le nom de PD-L1 à la surface des cellules tumorales, qui peut signaler aux cellules T de ne pas attaquer, donc l'arrêt de cette signalisation peut libérer les cellules T contre le cancer.
L'essai a recruté 554 patients atteints de tumeurs NSCLC métastatiques de stade 4 dépourvues de mutations dans le EGFR ou ALK les gènes (puisque les tumeurs avec ces mutations sont mieux traitées par d'autres médicaments).
Parmi 205 patients dont les tumeurs présentaient une expression élevée de PD-L1, la survie globale médiane était de 20 mois pour ceux ayant reçu de l'atezolizumab et de 13 mois pour ceux ayant reçu une chimiothérapie standard à base de platine. La survie médiane sans progression est passée à huit mois pour les participants recevant de l'atezolizumab contre cinq mois pour ceux sous chimiothérapie.
« Il est également encourageant de constater que l'atezolizumab a été généralement bien toléré », a déclaré Herbst. « Les effets secondaires pour les patients étaient similaires à ceux observés dans d'autres essais du médicament, qui a été approuvé pour le traitement de plusieurs types de cancer. »
L'essai a également analysé les performances de l'atezolizumab par rapport à la chimiothérapie chez les personnes dont le sang présentait des marqueurs d'une charge mutationnelle tumorale élevée; des niveaux élevés de mutations génétiques dans des fragments d'ADN cancéreux circulant dans le sang. Dans certains types de cancers, le fardeau des mutations tumorales est en corrélation avec une meilleure réponse à l'immunothérapie.
« Parmi ces patients atteints de CPNPC, ceux ayant une charge mutationnelle élevée et ayant reçu de l'atezolizumab ont montré une amélioration de la survie sans progression de sept mois contre quatre mois pour ceux ayant reçu une chimiothérapie », a déclaré Herbst. « Cette découverte suggère que le biomarqueur devrait être exploré plus avant. »
L'atezolizumab est le premier inhibiteur de PD-L1 à battre la chimiothérapie en monothérapie de première intention chez les personnes atteintes de CPNPC. Le pembrolizumab, un agent qui inhibe la protéine PD-1 à la surface des cellules T auxquelles se lie PD-L1, a été préalablement approuvé pour cette indication.
Les scientifiques de Yale ont dirigé le premier essai clinique de phase un de l'atezolizumab dans cette population en 2012 et ont transféré le candidat médicament jusqu'à l'essai mondial de phase 3. Des études cliniques en cours analysent actuellement les combinaisons d'atezolizumab avec d'autres médicaments pour traiter les personnes atteintes de CPNPC.