Un médicament contre les maladies rénales chroniques ne fonctionne pas, selon une étude

Un essai clinique majeur de l'Université de Nouvelle-Galles du Sud (UNSW) rapporte qu'un médicament appelé allopurinol, qui est prescrit à environ 20% des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), ne fonctionne pas comme prévu. Les résultats sont publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre le 25 juin 2020.

Il y a plus de 1,7 million d'Australiens âgés de 18 ans ou plus avec CKD. Plus de 3 000 personnes développent une insuffisance rénale suffisamment grave pour nécessiter une dialyse chaque année. À l'heure actuelle, plus de 13 000 patients en Australie sont sous dialyse.

Étude: Effets de l'allopurinol sur la progression de l'insuffisance rénale chronique. Crédit d'image: Bluebay / Shutterstock

Étude: Effets de l'allopurinol sur la progression de l'insuffisance rénale chronique. Crédit d'image: Bluebay / Shutterstock

Que fait l'allopurinol?

Le médicament en question est l'allopurinol, qui est prescrit chez les patients souffrant de goutte, d'acide urique élevé en raison de certains traitements contre le cancer et de calculs rénaux composés d'acide urique, pour aider à prévenir la croissance ultérieure des calculs. L'essai a été mené par des chercheurs de l'UNSW, du George Institute for Global Health et de l'Australasian Kidney Trials Network.

Les purines sont des molécules trouvées dans l'acide nucléique et sont libérées des cellules qui se décomposent lors de la digestion des aliments ainsi qu'au cours du renouvellement cellulaire normal dans divers tissus corporels. L'hypoxanthine est un produit chimique généré lors du métabolisme des purines. L'hypoxanthine est convertie en xanthine via l'enzyme xanthine oxydase, puis la xanthine est décomposée en acide urique produit dérivé.

L'allopurinol est un inhibiteur de l'enzyme xanthine oxydase. Ce médicament est métabolisé en un autre produit chimique appelé oxypurinol, qui est similaire à l'hypoxanthine, un produit de dégradation des purines naturelles. Cette similitude l'amène à se lier à l'enzyme qui convertit l'hypoxanthine en xanthine et à la bloquer. La xanthine étant le précurseur de l'acide urique, cette inhibition réduit les taux sanguins d'acide urique.

Utilisation de l'allopurinol pour stabiliser la fonction rénale

Impliquant 31 hôpitaux en Australie et en Nouvelle-Zélande, l'essai a duré 2 ans et a examiné les résultats de 369 patients enrôlés atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui risquaient de développer une maladie plus grave. Les chercheurs ont mis les patients sous allopurinol ou sous placebo, puis ont analysé le taux de déclin de la fonction rénale au fil du temps.

Des études antérieures ont conclu que le traitement à l'allopurinol réduit le taux de progression de l'IRC. Environ les trois quarts des personnes atteintes de CKD ont des niveaux élevés d'acide urique dans le sang, et les chercheurs ont donc pensé que des niveaux élevés d'urate étaient en corrélation avec un risque plus élevé de CKD. Cependant, la preuve manquait que la baisse des taux d'urate par l'allopurinol retardait la progression de la maladie.

L'étude: allopurinol et fonction rénale

La présente étude visait à explorer cette connexion. Les chercheurs ont examiné la vitesse à laquelle la fonction rénale s'est détériorée dans le groupe de patients sous allopurinol et dans ceux qui n'en avaient pas.

Dit le co-leader de l'étude, Sunil Badve, « Nous avons constaté que la fonction rénale a diminué à un rythme similaire chez les patients recevant de l'allopurinol et ceux recevant un placebo. » En d'autres termes, la théorie selon laquelle des taux sanguins élevés d'urate provoquent une détérioration plus rapide de la fonction rénale n'est probablement pas correcte. Au lieu de cela, dit Badve, ils indiquent probablement une insuffisance rénale.

Cela signifierait, dit-il, que ces patients «prennent probablement des médicaments qui ne leur sont d'aucun avantage, à moins qu'ils aient d'autres conditions contre lesquelles l'allopurinol est efficace, comme la goutte». L'allopurinol a ses propres effets secondaires tels que des réactions allergiques et des éruptions cutanées, et ne doit donc pas être pris sans preuve de bénéfice.

Cependant, les chercheurs ont averti que les personnes déjà sous allopurinol ne devraient pas simplement arrêter de prendre le médicament mais discuter de son utilisation avec leur médecin. La découverte est décourageante à certains égards, car il existe peu de traitements efficaces pour la progression de l'IRC. Ainsi, dit Badve, « Il y a un énorme besoin de nouveaux traitements pour cette condition. »

Ce type d'étude à la recherche de preuves est crucial pour améliorer la pratique de la médecine. Selon le professeur Sean Emory de l'UNSW Medicine, «la recherche universitaire indépendante par le biais de réseaux coordonnés est essentielle pour changer les résultats de santé. Nous savons maintenant qu'une intervention de routine en néphrologie ne se justifie plus. La pratique clinique va maintenant changer à l'échelle mondiale. »

La source:

Référence de la revue:

  • Sunil V. Badve, Ph.D., Elaine M. Pascoe, M.Biostat., Anushree Tiku, MB, BS, Neil Boudville, D.Med., Fiona G. Brown, Ph.D., Alan Cass, Ph. D., Philip Clarke, Ph.D., Nicola Dalbeth, MD, Richard O. Day, MD, Janak R. de Zoysa, MB, Ch.B., Bettina Douglas, MN, Randall Faull, Ph.D., et al.,, Effets de l'allopurinol sur la progression de la maladie rénale chronique, N Engl J Med 2020; 382: 2504-2513, DOI: 10.1056 / NEJMoa1915833, https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1915833

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