La maladie à coronavirus (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), continue de se propager dans le monde. À ce jour, plus de 177,13 millions de cas ont été signalés et plus de 3,8 millions ont perdu la vie. Trouver des traitements efficaces qui peuvent atténuer les maladies graves est un domaine crucial de la recherche scientifique.
La réorientation des médicaments pour le COVID-19 aide les scientifiques à identifier les médicaments potentiels pour traiter le COVID-19 sans passer par le processus rigoureux de formulation, d’essais cliniques et d’obtention de l’approbation des organismes de réglementation. De nombreux médicaments utilisés aujourd’hui pour le COVID-19 ont été initialement développés pour d’autres agents pathogènes.
Des essais à un stade précoce menés par des scientifiques de l’Université de Pennsylvanie, aux États-Unis, démontrent que la cyclosporine A (CSA), un inhibiteur de la calcineurine qui module la production de cytokines, peut avoir des propriétés antivirales potentielles contre les coronavirus.
Dans l’étude publiée sur le medRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs visaient à tester si un court cours de CSA peut aider à combattre COVID-19.
Sommaire
Qu’est-ce que la cyclosporine A (CSA) ?
La cyclosporine est un immunosuppresseur polypeptidique cyclique naturel isolé du champignon Beauveria nivea. Le mécanisme d’action exact de la cyclosporine est inconnu, mais les scientifiques pensent qu’il pourrait impliquer une liaison à la protéine cellulaire cytophiline, inhibant l’enzyme calcineurine.
Le complexe CSA-cyclophiline interfère avec un complexe de phosphatases appelé calcineurine qui joue un rôle impératif dans la réponse immunitaire. Le médicament agit comme un immunosuppresseur couramment utilisé après une greffe d’organe pour réduire l’activité du système immunitaire, empêchant ainsi le rejet d’organe.
COVID-19 et tempête de cytokines
L’infection par le SRAS-CoV-2 varie en gravité, une majorité de patients souffrant d’une maladie légère à modérée. Une pneumonie sévère survient dans environ 15 % des cas et entraîne la mortalité. Les personnes qui présentent un risque plus élevé de développer une COVID-19 sévère comprennent les personnes âgées, celles dont le système immunitaire est affaibli et celles qui présentent des comorbidités.
COVID-19 est caractérisé par un dérèglement immunitaire ou une tempête de cytokines, une réponse orchestrée qui implique des cellules infectées, des macrophages, des cellules T et d’autres cellules immunitaires. Les cytokines ou chimiokines sont produites et peuvent affecter les voies respiratoires, provoquant une inflammation pulmonaire généralisée.
De plus, les patients COVID-19 sévères ont tendance à avoir un taux élevé d’interleukine 2 (IL-2), IL-7, IL-19, facteur de nécrose tumorale (TNF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), ligand de chimiokine à motif CXC 10 (CXCL10), la protéine chimiotactique des monocytes 1 (MCP1) et la protéine inflammatoire des macrophages (MIP) dans le sang.
Des niveaux accrus de ces cytokines, de la protéine C réactive (CRP) et de la ferritine, accompagnés de lymphopénie, sont généralement observés chez les patients COVID-19 gravement malades. Ce sont les caractéristiques des patients souffrant du syndrome d’activation des macrophages.
L’étude
Les chercheurs ont testé si un court traitement par CSA était sans danger pour les patients COVID-19. Ils ont traité dix patients hospitalisés mais non gravement malades atteints d’ASC à une dose initiale de 9 mg/kg/jour par voie orale divisée en doses toutes les 12 heures.
Les chercheurs ont effectué une surveillance thérapeutique des médicaments le deuxième jour et tous les lundis, mercredis et vendredis pendant le dosage actif. Le dosage suivant de cyclosporine a été ajusté pour viser un niveau minimum de 200 à 300 ng/mL sans niveau de dose maximum.
Au cours du traitement, cinq patients ont signalé des effets indésirables, mais aucun n’était grave. Aucun des participants inscrits n’avait besoin de soins au niveau de l’unité de soins intensifs, et tous les patients ont pu rentrer chez eux après l’hôpital.
Les chercheurs ont découvert que le traitement CSA était lié à une réduction des taux de cytokines et de chimiokines dans le sang, qui sont tous deux associés à une hyper-inflammation dans COVID-19.
En conclusion, les cycles courts de CSA semblent sûrs et réalisables chez les patients COVID-19 nécessitant de l’oxygène et peuvent donc être un complément utile dans les milieux de soins de santé à ressources limitées ou limitées », a conclu l’équipe dans l’étude.
L’un des avantages de la CSA est la rentabilité du traitement puisque les coûts d’acquisition des médicaments sont faibles et qu’il est largement disponible sous forme de pilules orales et de formulations liquides. Par conséquent, l’équipe a montré que le CSA est un traitement potentiellement efficace pour l’infection par le SRAS-CoV-2. Il a des propriétés anti-inflammatoires, est largement disponible, peu coûteux et sûr à utiliser.
Avec d’autres recherches qui corroborent les conclusions de l’équipe, la CSA peut s’avérer une thérapie bon marché, sûre et efficace pour les patients COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
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