Les scientifiques de Northwestern Medicine ont développé un anticorps qui, selon eux, peut être utilisé pour traiter la dystrophie musculaire, des résultats qui ont été publiés dans Science Médecine translationnelle.
Nous pensons que cela peut devenir une thérapie pour la dystrophie musculaire, y compris les nombreuses formes différentes de dystrophie musculaire. Compte tenu du succès de tant d’autres anticorps dans le traitement de maladies humaines chroniques comme la polyarthrite rhumatoïde et le psoriasis, nous sommes très optimistes que cet anticorps peut se traduire dans le cadre de la maladie humaine. »
Elizabeth McNally, MD, PhD, auteur principal de l’étude, directeur du Center for Genetic Medicine et professeur de médecine génétique Elizabeth J. Ward
L’anticorps cible la voie TGF-bêta, une voie connue pour être importante pour réguler la cicatrisation (fibrose). Dans la dystrophie musculaire, les muscles se cicatrisent avec le temps et cet anticorps aide à réduire les cicatrices dans les muscles. Avec ce traitement, les muscles sont également devenus plus forts.
L’étude a été menée dans un modèle animal de dystrophie musculaire, et les scientifiques espèrent développer l’anticorps pour traiter les personnes, car les voies sont les mêmes dans les modèles animaux que chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire.
Environ 300 000 personnes aux États-Unis vivent avec la dystrophie musculaire. Il n’existe actuellement qu’un petit nombre de traitements pour un infime pourcentage de patients porteurs de mutations génétiques très spécifiques. La plupart des patients atteints de dystrophie musculaire n’ont pas d’options thérapeutiques.
Alexis Demonbreun, PhD, professeur adjoint de pharmacologie, était l’auteur principal de l’étude.
La protéine cible dans ce cas se lie aux trois formes principales de TGF-bêta, ce qui la rend plus efficace que d’autres approches qui ciblent des formes uniques de TGF-bêta. De nombreux scientifiques ont essayé de cibler le TGF-bêta pour traiter la maladie, mais il a été difficile de le faire avec succès en raison des formes multiples et de leur voie d’action compliquée.
L’équipe a fabriqué un anticorps contre la protéine qui lie les trois formes de TGF-bêta et stabilise ces protéines afin qu’elles ne puissent pas devenir actives. Une activité trop importante du TGF-bêta est un facteur majeur de cicatrisation et de faiblesse musculaire dans la dystrophie musculaire.
Alexis Demonbreun, PhD, auteur principal de l’étude et professeur adjoint de pharmacologie, a sélectionné des anticorps dirigés contre la région charnière de la protéine cible (appelée LTBP4), car cette charnière est extrêmement importante pour stabiliser et empêcher le TGF-bêta d’être hyperactif. La charnière est normalement clivée par des enzymes pour déclencher la libération de TGF-bêta. L’anticorps bloque le clivage et l’activation du complexe.
Les prochaines étapes de la recherche sont l’optimisation de la séquence d’anticorps pour améliorer son activité et pour qu’elle puisse être produite en plus grande quantité. Une fois cela fait, les études de sécurité complètes sont nécessaires avant de lancer un essai clinique.