Se concentrer sur les enzymes humaines et non sur le SRAS-CoV-2 pourrait aider à traiter le COVID-19

La découverte de médicaments pour les maladies virales a été une tâche difficile pour les scientifiques malgré de vastes progrès technologiques. Aujourd'hui, le puissant coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se propage à travers le monde, infectant plus de 20 millions de personnes. Aucun vaccin ni traitement n'a encore été découvert, mais les scientifiques recherchent des médicaments utilisés pour d'autres maladies dans l'espoir qu'ils travailleront dans le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2.

Maintenant, des recherches de pointe sur le paludisme suggèrent de cibler les enzymes de l'hôte humain plutôt que du pathogène lui-même. La nouvelle recherche pourrait ouvrir la voie à des traitements efficaces pour un large éventail de maladies infectieuses, y compris la maladie à coronavirus (COVID-19).

Données du tableau d'anticorps montrant l'activation des kinases dans les globules rouges humains infectés par le parasite du paludisme. Université CREDIT RMIT

Données du tableau d'anticorps montrant l'activation des kinases dans les globules rouges humains infectés par le parasite du paludisme. Université CREDIT RMIT

L'étude

L'équipe, qui était dirigée par le professeur Christian Doerig de l'Université RMIT, souligne une nouvelle technique qui pourrait sauver des années de recherche sur la découverte de médicaments et une somme considérable d'argent dans le développement de médicaments. L'approche vise à réutiliser les traitements existants conçus pour d'autres conditions, y compris le cancer.

Dans l'étude, publiée dans la revue Communications de la nature, l'équipe a montré que les parasites responsables du paludisme, Plasmodium falciparum, sont très dépendants des enzymes des globules rouges où le parasite échappe au système immunitaire et prolifère.

<< Des preuves apparaissent que les éléments de transduction du signal sont activés dans les érythrocytes nucléés en réponse à une infection par des parasites du paludisme, mais l'ampleur de ce phénomène reste inconnue. Ici, nous comblons cette lacune grâce à une évaluation complète et dynamique de la signalisation des érythrocytes de l'hôte pendant infection par Plasmodium falciparum», ont expliqué les chercheurs.

Cibler l'agent pathogène

Puisqu'il existe des médicaments développés pour le cancer, qui inactivent ces enzymes humaines appelées protéines kinases, ils peuvent tuer efficacement le parasite. Cette méthode pourrait être une alternative aux traitements qui ciblent le parasite lui-même, plutôt que de se concentrer sur les enzymes.

Les chercheurs ont déclaré que l'analyse avait montré quelles enzymes de la cellule hôte étaient activées lors de l'apparition d'une infection, dévoilant de nouveaux points de dépendance du parasite sur l'hôte humain. Cette méthode pourrait ouvrir la voie à une réduction des coûts et accélérer le développement et la distribution de nouveaux antipaludiques.

Aujourd'hui, certains patients infectés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus responsable de la maladie COVID-19, reçoivent des antipaludiques, car les scientifiques espèrent que ces médicaments pourraient aider à prévenir la progression d'une maladie grave.

« Ces enzymes hôtes sont dans de nombreux cas les mêmes que celles activées dans les cellules cancéreuses, nous pouvons donc maintenant sauter sur le dos de la découverte de médicaments anticancéreux existants et chercher à réutiliser un médicament qui est déjà disponible ou qui est sur le point de terminer le processus de développement du médicament, « A expliqué le Dr Jack Adderley.

Réutilisation de médicaments

En plus de permettre la réutilisation des médicaments, ce qui peut réduire le temps nécessaire pour que les médicaments soient approuvés, la nouvelle approche est plus susceptible de réduire la résistance aux médicaments, car l'agent pathogène ne peut pas échapper en mutant la cible du médicament, tout comme ce qui se passe dans autres antipaludiques.

L'un des auteurs principaux, le professeur Doerig, suggère que les résultats donnent l'espoir à l'équipe que la nouvelle méthode pourrait réduire la résistance aux médicaments, qui est l'un des plus grands défis dans le monde des soins de santé. Cela ne s'applique pas seulement au paludisme mais à toutes les maladies causées par des agents infectieux.

« Nous risquons de revenir à l'ère pré-antibiotique si nous ne résolvons pas ce problème de résistance, qui constitue un danger clair et présent pour la santé publique mondiale. Nous avons besoin de moyens innovants pour résoudre ce problème », a déclaré Doerig.

« En ciblant l'hôte et non le pathogène lui-même, nous supprimons la possibilité pour le pathogène de devenir rapidement résistant en mutant la cible du médicament, car la cible est faite par l'hôte humain et non par le pathogène », at-il ajouté.

L'équipe prévoit maintenant de travailler avec l'Institut Peter Doherty pour les infections et l'immunité pour étudier les traitements potentiels contre le COVID-19 en utilisant cette approche. L'étude laisse espérer que des médicaments pourront être développés pour lutter contre des maladies qui ont été marquées comme incurables dans le passé.

Référence du journal:

  • Adderley, J., von Freyend, S., Jackson, S., Bird, M., Doerig, C., et al. (2020). L'analyse des voies de signalisation des érythrocytes au cours de l'infection à Plasmodium falciparum identifie des cibles pour une intervention antipaludique dirigée par l'hôte. Communications de la nature. https://www.nature.com/articles/s41467-020-17829-7

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