On estime que le développement et la distribution de vaccins efficaces contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), qui est le virus responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ont déjà sauvé la vie de centaines de personnes. des milliers de personnes rien qu’aux États-Unis.
En plus des vaccins qui ont déjà été approuvés pour une utilisation dans de nombreux pays du monde, de nouveaux vaccins contre le SRAS-CoV-2 avec des caractéristiques de performance améliorées sont toujours en cours de développement. Une nouvelle étude rapporte l’innocuité et l’immunogénicité de Nanocovax, qui est un pic SARS-CoV-2 recombinant de pleine longueur stabilisé par préfusion (S-2P) adjuvé avec de l’hydroxyde d’aluminium.
Étude : Innocuité et immunogénicité de Nanocovax, un vaccin à protéines de pointe recombinantes contre le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Tawat/Shutterstock.com
Sommaire
Contexte
Le SRAS-CoV-2 est un bêtacoronavirus avec de multiples protéines de pointe dépassant de l’enveloppe virale. L’antigène de pointe médie la fixation au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de la cellule hôte et, par la suite, l’entrée virale dans la cellule pour déclencher la transcription virale et la réplication de nouveaux virions. La protéine de pointe est une protéine fortement glycosylée, les glycanes ayant un rôle important dans son antigénicité.
Nanocovax est un vaccin à sous-unité protéique développé par Nanogen Pharmaceutical Biotechnology JSC., qui contient le pic complet stabilisé par l’ajout de deux prolines (S2P). Le Nanocovax a déjà été testé sur des modèles animaux et a démontré sa capacité à induire des niveaux élevés d’anticorps anti-spike.
Les tests de microneutralisation ont montré des titres d’anticorps neutralisants élevés contre la variante de Wuhan. Des tests de neutralisation du virus de substitution ont également été effectués pour valider ces résultats.
Résultats de l’essai de phase 1
Dans les essais de phase 1 menés à l’Université de médecine militaire de Hanoï, au Vietnam, en décembre 2020, l’innocuité et l’immunogénicité des doses de Nanocovax de 25 microgrammes (µg), 50 µg et 75 µg chez des adultes en bonne santé.
L’étude a inclus 60 participants, avec un nombre égal recevant chaque dose de manière progressive. Les doses les plus faibles ont été administrées en premier, avec une escalade après 72 heures à condition qu’aucun événement indésirable grave (EIG) n’ait été observé. Deux doses de ce vaccin ont été administrées à 28 jours d’intervalle. Aucun EIG n’a été observé, les réactions étaient absentes ou bénignes, et le vaccin semblait sûr aux trois doses.
Résultats de l’essai de phase 2
Les essais de phase 2 ont été menés à l’Académie de médecine militaire de Hanoï et à l’Institut Pasteur de Ho Chi Minh, au Vietnam. Un total de 560 participants ont reçu les mêmes doses aux mêmes intervalles, avec 160 volontaires recevant chaque dose du vaccin et 80 recevant le placebo.
Des effets indésirables locaux, notamment des douleurs, ont été rapportés chez 32,6 % et 32,1 % des sujets après la première et la deuxième dose, respectivement. Des effets systémiques, notamment de la fatigue et des maux de tête, ont été observés chez environ 16,9 % et 13,3 % des participants après chaque injection, respectivement. La fièvre était rare mais a été signalée chez 3,8 % des participants après les deux doses.
Les EIG étaient rares ; cependant, des douleurs dorsales sévères ont été signalées chez trois patients, tandis qu’un patient présentait une septicémie grave et un autre patient souffrait d’un mal de gorge sévère. Des effets indésirables plus légers tels que la toux et les maux de gorge ont été observés chez moins de 5 % des sujets.
Dans l’ensemble, les événements indésirables ont été observés dans les deux jours et souvent résolus en sept jours. Aucune relation évidente n’a été observée entre l’augmentation de la dose et les événements indésirables. Le taux d’événements indésirables était d’environ 27 % et 34 % dans les groupes vaccinés et placebo, respectivement.
Des aberrations de laboratoire telles que l’hyperglycémie et la leucocytose ont également été signalées. Cependant, aucune des deux phases n’a interrompu les vaccinations en raison d’événements indésirables. Certains des événements, tels que l’angine à la suite d’une endoprothèse, la septicémie, les abcès, les blessures corporelles et l’anaphylaxie, n’étaient pas liés à la vaccination, ont découvert les scientifiques.
Immunogénicité
Le titre d’immunoglobuline G (IgG) des anticorps anti-spike a fortement augmenté après la deuxième injection à toutes les doses. Cinq semaines après la deuxième dose, à environ 7, 9 et 13 unités (U)/mL respectivement, par rapport aux titres indétectables avant la première dose.
À six semaines, les titres sont passés à 60, 49 et 57 U/mL respectivement, contre 0,3 U/mL dans le groupe placebo aux deux moments.
Le facteur d’augmentation de la concentration moyenne géométrique (CGM), également connu sous le nom de facteur d’augmentation de la moyenne géométrique (GMFR), des anticorps IgG anti-pics, était de 36, 35 et 50 fois au jour 35, mais 230 -, 180 et 220 fois au jour 42, par rapport à 1 avec le groupe placebo. Une séroconversion, ou GMFR de 4 ou plus, a été observée chez environ 85 % au jour 35, mais près de 100 % au jour 42.
Les résultats du test de neutralisation virale de substitution (sVNT) reflètent le pourcentage d’inhibition mais doivent être supérieurs à 30 % pour être positifs. Au jour 35, le sVNT moyen dans les groupes vaccinés était de 60 à 70 %, avec plus de 80 à 85 % des sujets étant positifs. Au jour 42, le sVNT moyen a augmenté à 87 % et tous les patients étaient positifs.
Quelles sont les implications ?
« Les résultats de ces études de phase 1 et de phase 2 ont démontré un excellent profil d’innocuité de Nanocovax, quels que soient les dosages. La plupart des événements indésirables et des événements indésirables graves étaient de grade 1 et ont disparu dans les 48 heures suivant l’injection.. «
Non seulement la réactogénicité est réduite, mais la capacité de neutralisation semble être plus élevée, quelle que soit la dose. Des anticorps neutralisants anti-spike IgG ont été générés par le vaccin.
Aucune réponse cellulaire immunitaire n’a été trouvée, ce qui peut être dû à l’ajout de l’adjuvant d’aluminium. Les essais de phase 3 examineront les réponses des lymphocytes T dans une étude plus petite, les lymphocytes T étant exposés à des cytokines de type 2 (Th2) des lymphocytes T auxiliaires. Le risque de maladie respiratoire augmentée associée au vaccin (ERD) est une préoccupation réelle et nécessite une enquête plus approfondie.
‘En conclusion, Nanocovax est hautement sûr et immunogène. Une force de dose de 25 mcg est sélectionnée pour la phase 3 afin d’évaluer l’efficacité du vaccin. «
*Avis important
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