(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation, une société de biotechnologie développant des médicaments de précision révolutionnaires pour la SLA et d’autres maladies neurodégénératives génétiquement validées, a annoncé aujourd’hui la publication d’un article dans Rapports de cellule titré Criblage du phénotype d’excitabilité de la sclérose latérale amyotrophique humaine : découverte et validation de cibles par les fondateurs de QurAlis Kasper Roet, Ph.D., Clifford Woolf, MD, Ph.D., et Kevin Eggan, Ph.D., qui ont été les pionniers d’un écran d’imagerie de cellules vivantes à haut contenu utilisant des motoneurones dérivés de patients atteints de SLA dans combinaison avec une bibliothèque de composés générée par Pfizer pour identifier des cibles médicamenteuses pour traiter la neurodégénérescence induite par l’hyperexcitabilité chez les patients atteints de SLA.
La publication décrit une stratégie de criblage de cellules vivantes ciblant des propriétés électrophysiologiques anormales pour révéler des cibles qui modulent l’hyperexcitabilité intrinsèque des motoneurones de la SLA. Ce criblage impartial utilisant des motoneurones humains de la SLA a identifié Kv7.2/7.3 comme une cible médicamenteuse fortement surreprésentée.
Le dysfonctionnement de Kv7.2/7.3 dans les motoneurones de la SLA avait déjà été identifié par les Drs. Kevin Eggan, Clifford Woolf, Brian Wainger et Evangelos Kiskinis, qui ont conduit au développement d’un programme de médecine de précision à QurAlis pour développer un ouvreur de canal ionique Kv7.2/7.3 pour traiter les patients atteints de SLA.
La validité de Kv7.2/7.3 en tant que cible médicamenteuse pour les patients atteints de SLA a récemment été fortement étayée par les résultats d’une étude clinique publiée dans JAMA Neuro montrant que la modulation Kv7 peut diminuer l’excitabilité des motoneurones spinaux et corticaux, qui ont tous deux été liés à survie des patients.
Grâce à la déconvolution bioinformatique, l’écran, qui était un effort concerté de scientifiques du Boston Children’s Hospital, dont le premier auteur commun, le Dr Xuan Huang, le Harvard Stem Cell Institute et les Pfizer Centers for Therapeutic Innovation ont également trouvé des récepteurs AMPA et des récepteurs de dopamine D2. en tant que nouvelles cibles modulant l’excitabilité qui contribuent à l’excitabilité des motoneurones de la SLA.
Ces résultats de recherche renforcent notre hypothèse selon laquelle l’ouvreur sélectif QurAlis Kv7.2/7.3, QRL-101 (QRA-244), a le potentiel d’être une thérapie efficace pour les patients souffrant de dégénérescence des motoneurones induite par l’hyperexcitabilité. Des recherches antérieures ont identifié Kv7.2/7.3 comme une cible de médicament contre la SLA et la nature impartiale de cet écran souligne davantage l’importance de Kv7.2/7.3 dans le dysfonctionnement des motoneurones de la SLA. »
Kasper Roet, PhD, PDG et fondateur de QurAlis
« Il est largement admis qu’en réduisant l’hyperexcitabilité des motoneurones chez les patients atteints de SLA, nous pourrions ralentir la progression de la maladie », a déclaré Leonard van den Berg, MD, Ph.D., président du réseau européen pour guérir la SLA. « Cette étude montre que le dépistage phénotypique de l’excitabilité à l’aide de neurones moteurs dérivés du patient est une méthode nouvelle et puissante pour l’identification de cibles médicamenteuses qui agissent sur l’excitabilité anormale et offre le potentiel de produire des thérapies plus efficaces avec moins d’effets secondaires. »
La source:
Référence de la revue :
Huang, X., et al. (2021) Criblage du phénotype d’excitabilité de la sclérose latérale amyotrophique humaine : découverte et validation de cibles. Rapports de cellule. doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109224.