Une équipe de chercheurs de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai, New York, a travaillé en collaboration pour essayer de répondre à l'une des questions les plus déconcertantes entourant la pandémie de coronavirus 19 (COVID-19): faire des anticorps contre les voies respiratoires aiguës sévères syndrome coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) dure après une primo-infection? Et, si les anticorps restent actifs, pendant combien de temps peuvent-ils être utilisés comme protection contre l'infection? Plus de 47,3 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le virus dans l'un des plus grands problèmes de santé publique de l'histoire moderne. À l'heure actuelle, aucun traitement spécifique n'est disponible pour le traitement, et aucun vaccin efficace n'a été commercialisé pour prévenir l'infection.
L'étude de l'équipe intitulée «Des anticorps neutralisants robustes contre l'infection par le SRAS-CoV-2 persistent pendant des mois», a été publiée dans le dernier numéro de la revue Science.
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Sommaire
Contexte
Des études ont montré que les réponses des anticorps au COVID-19 sévère sont bien définies. Même les cas bénins et asymptomatiques ont montré de bonnes réponses anticorps. Les chercheurs écrivent que puisque ces cas bénins et asymptomatiques constituent la majorité des cas, cette découverte est vitale.
Cependant, il est nécessaire de déterminer la robustesse de cette réponse anticorps ainsi que sa longévité et sa fonctionnalité dans le corps, explique l'équipe. Des enquêtes sérologiques (ou enquêtes sérologiques) sont menées dans le monde entier pour déterminer les niveaux ainsi que la durée des titres d'anticorps (ou concentration d'anticorps efficaces) dans le corps qui pourraient protéger contre la réinfection par le SRAS-CoV-2.
Anticorps
Les chercheurs ont expliqué que les anticorps anti-SRAS-CoV-2 se développent essentiellement contre un ou plusieurs de ses composants protéiques. Ces protéines codantes du virus sont à la fois des antigènes structurels et non structuraux.
À l'heure actuelle, il existe deux protéines structurales qui agissent comme antigènes et stimulent les anticorps qui peuvent être détectés lors d'enquêtes sérologiques. Ce sont – la nucléoprotéine (NP) et la protéine de pointe.
Le NP se trouve en quantité adéquate dans le virus ou dans les cellules infectées. Il est généralement protégé par les membranes virales et les anticorps anti-NP ne sont donc pas couramment détectés. Les anticorps anti-NP ne peuvent neutraliser le virus.
La protéine de pointe est, d'autre part, une grande protéine sur la surface virale. Il s'agit d'une glycoprotéine trimère qui possède une région appelée «domaine de liaison au récepteur (RBD)». La RBD se lie au récepteur 2 de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE2) sur la cellule des humains qui permet au virus de pénétrer dans la cellule et de provoquer une infection. Les anticorps se développent vers la protéine de pointe et peuvent donc être mesurés par des enquêtes sérologiques.
Tests pour enquêtes sérologiques
À l'heure actuelle, le test le plus courant et le plus utilisé est le test Mount Sinai ELISA (test d'immunosorbant lié à une enzyme) qui a une sensibilité élevée – c'est-à-dire des chances de détecter de vrais positifs de 92,5% – et une spécificité – des chances de détecter de vrais négatifs à 100%. Ce test a une valeur prédictive positive (PPV) de 100 pour cent, avec une valeur prédictive négative (NPV) de 99,6 pour cent, ce qui le rend robuste et fiable.
Étudier le design
Le dépistage de la réponse en anticorps a commencé au Mount Sinai Health System en mars 2020. Cela a été initialement fait pour dépister des volontaires qui seraient en mesure de donner du plasma pour une thérapie plasmatique de convalescence chez des patients atteints de COVID-19 sévère ou en convalescence. Ces donneurs potentiels avaient été détectés plus tôt avec COVID-19 sur RT PCR.
Un grand nombre de personnes ont été dépistées. Parmi ceux-ci, seulement 5% ont dû être hospitalisés pour COVID-19 plus tôt. Les chercheurs ont écrit que de mars à octobre 2020, ils avaient dépisté 72401 individus pour les anticorps, et parmi eux, 30082 individus avaient des niveaux détectables d'anticorps.
La définition des chercheurs des anticorps détectables était détectable à la protéine de pointe à un titre de 1:80 ou plus. Des titres de 1:80, 1: 160, 1: 320, 1: 960 ou ≥1: 2880 ont été définis, et ceux avec 1:80 et 1: 160 ont été classés comme des titres faibles. Ceux avec 1: 320 ont été définis comme modérés, et ceux avec des tites de 1: 960 et ≥1: 2880 ont été classés comme des titres élevés. Les donneurs de plasma étaient éligibles avec des pneus de 1: 320 ou plus.
Résultats
Réponse d'anticorps
À partir du dépistage des anticorps, les résultats suivants ont été observés parmi les 30082 échantillons positifs:
- 690 (2,29%) avaient un titre de 1:80
- 1453 (4,83 pour cent) avaient un titre de 1: 160
- 6765 (22,49 pour cent) avaient un titre de 1: 320
- 9564 (31,79 pour cent) avaient un titre de 1: 960
- 11610 (38,60%) avaient un titre de 1: 2880
Les chercheurs ont découvert qu'une «grande majorité» d'individus positifs avaient des «titres modérés à élevés d'anticorps anti-spike».
L'équipe a ensuite analysé 568 personnes qui avaient été confirmées positives au COVID-19. Parmi eux, plus de 99% ont développé des anticorps anti-spike. Un autre 95 pour cent des 2347 patients qui avaient signalé qu'ils avaient précédemment testé positif pour COVID-19 ont montré des titres d'anticorps positifs.
Longévité des anticorps
Pour évaluer cela, l'équipe a rappelé 121 volontaires qui avaient été éligibles auparavant comme donneurs de plasma. La population a été testée environ 30 jours après l'apparition des symptômes et également à nouveau à deux moments supplémentaires dans le temps.
L'intervalle moyen entre la mesure initiale et la seconde était de 52 jours, mais variait entre 33 et 57 jours. La deuxième mesure était une moyenne de 82 jours après l'apparition des symptômes, mais variait entre 52 et 104 jours après l'apparition des symptômes. Une troisième mesure a été effectuée en moyenne 148 jours après le début des symptômes (mais variait entre 113 et 186 jours).
Les résultats globaux ont été
- Le titre moyen géométrique (GMT) est passé de 764 à 690 entre la première et la deuxième mesure
- Le GMT est tombé à 404 à la troisième mesure
- Ceux qui avaient des pneus hauts de 1: 2880 et 1: 960 ont vu une baisse de titre plus lente avec le temps
- Ceux avec un titre initial de 1: 320, 1: 160 ou 1:80 ont vu une chute au jour 30, qui a persisté jusqu'au jour 148.
- L'équipe a constaté que la demi-vie de l'anticorps IgG est d'environ 21 jours. Cette subsistance des anticorps montre qu'elle est peut-être due à des «plasmocytes de longue durée dans la moelle osseuse»
Conclusions et implications
Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que la durée de protection du SRAS-CoV-2 n'est pas claire d'après les études précédentes. Leur propre étude montre que les personnes qui se sont rétablies d'un COVID-19 léger ont développé des réponses anticorps robustes à la protéine de pointe qui semblent durer. Une réponse anticorps stable est observée pendant au moins trois mois, et seuls des déclins modestes sont observés après cinq mois. Un futur suivi des participants montrerait la longévité et la fonctionnalité de ces anticorps, a observé l'équipe.
Ils ont découvert qu '«Un corrélat de protection, combiné à une meilleure compréhension de la cinétique des anticorps contre la protéine de pointe, éclairerait la politique concernant la pandémie de COVID-19 et serait bénéfique pour les efforts de développement de vaccins.