Prédicteurs temporels des anticorps anti-SRAS-CoV-2

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), a infecté plus de 37 millions de personnes dans le monde, causant plus d'un million de décès à ce jour. Diverses stratégies ont été étudiées et beaucoup ont été adoptées pour contrôler la propagation de l'infection et fournir des options de traitement efficaces pour les personnes infectées. Certaines des options préventives et thérapeutiques utilisées sont l'immunothérapie passive avec du plasma de convalescence, de la gamma globuline hyperimmunisée ou des anticorps monoclonaux.

Le plasma convalescent contient des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2 qui peuvent protéger contre la réinfection et la maladie parmi les populations sensibles. Cette justification peut être employée pour utiliser du plasma contenant des anticorps neutralisant le SARS-CoV-2 (nAb) comme traitement du COVID-19.

Jim Boonyaratanakornkit et coll., dans un article récent publié en pré-impression sur la pré-impression medRxiv*, étudier les facteurs cliniques, les tests de laboratoire pour rationaliser la sélection des donneurs de plasma et la durabilité des réponses nAb chez les adultes. Les adultes guéris d'une infection par le virus SRAS-CoV-2 ont été testés pour les IgG sériques au domaine S1 de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, la nucléoprotéine (NP) et le nAb. Les chercheurs ont évalué les niveaux d'anticorps dans les donneurs de plasma et examiné sa trajectoire sur une période dans un sous-ensemble de donneurs. Ils ont observé des titres de nAb en corrélation avec des facteurs cliniques; la vieillesse, le sexe masculin, la présence de fièvre lors d'un épisode de maladie aiguë et l'hospitalisation étaient significativement associés à des titres de nAb plus élevés.

Ils ont également évalué les informations comparatives sur deux dosages rapides disponibles dans le commerce pour les titres de nAb. Ces immunoessais – le test Euroimmun et le test Abbott – pourraient tester de manière fiable des pneus à nAb élevé lorsqu'ils sont utilisés tôt pendant la période de récupération, après COVID-19. Les deux tests sont approuvés par l'EUA (Emergency Use Authorization) comme qualitatifs et non quantitatifs, donnant des résultats qui plafonnent à des seuils différents.

Parmi les 250 participants à cette étude, 34,4% avaient des titres de 1:80, ce qui rend cette cohorte éligible pour un don à un protocole de produit d'immunoglobuline groupé.

Cependant, il a été observé que 7 individus étaient séronégatifs et ne répondaient pas aux lymphocytes T. Ces individus ont été testés plus avant pour leur statut immunitaire. Contrairement aux individus séropositifs pour le SRAS-CoV-2 en convalescence qui avaient des réponses cellulaires T robustes, les réponses immunitaires des individus séronégatifs du SRAS-CoV-2 étaient similaires à celles des donneurs en bonne santé avant 2019.

Après la récupération du COVID-19, les titres d'anticorps (titres nAb, IgG anti-S1 et IgG anti-NP) au fil du temps se sont avérés faibles. La cinétique des anticorps a montré que le titre de neutralisation diminuait avec le temps sauf pour 4 participants. Dans cette étude, la demi-vie du nAb a été calculée à 62,2 jours. Cela guide un utilisateur pour utiliser le nAb fonctionnel plus tôt – juste après la récupération.

Dans cette étude, les auteurs ont associé les facteurs cliniques tels que la vieillesse, la gravité plus élevée de la maladie, le sexe masculin, l'intervalle plus court entre la récupération, avec des niveaux plus élevés de nAb. Cela pourrait nous aider à comprendre les besoins futurs des donneurs de plasma et à rationaliser le recrutement. Cette charge d'antigène plus élevée avec des réponses de lymphocytes B plus élevées observée dans cette étude est étayée par des observations d'infection sévère avec des réponses de lymphocytes T plus élevées, en particulier des cellules auxiliaires folliculaires CD4 + T circulantes.

Cette étude rapporte que 3% de la cohorte n'a pas présenté de réponses immunitaires adaptatives dans plusieurs tests d'anticorps et de lymphocytes T malgré l'infection par le SRAS-CoV-2. Les chercheurs discutent des diverses possibilités d'une détection positive de l'ARN du SRAS-CoV-2 et d'une observation séronégative, l'une des plus probables étant le retour sérologique au début de la phase de convalescence. La diminution des titres de SARS-CoV-2 nAb sur une période montre que: 1) de mauvaises réactions du centre germinal se produisent, et 2) une réinfection est discutable et préoccupante. Les auteurs réaffirment que des recherches supplémentaires seront nécessaires pour remédier à la diminution de l'immunité et à la protection qu'elle pourrait ne pas fournir en cas de réinfection. Certaines études montrent que des anticorps circulants spécifiques du SRAS-CoV-2 de base protègent les individus contre l'infection lors d'une éclosion professionnelle.

Il est important de noter que le protocole NCT04344977 de globuline hyperimmunisée des NIH (National Institutes of Health) se concentre sur les titres nAb élevés. Les données antérieures montrent également que l'infection est neutralisée avec des anticorps anti-S – avec une amélioration clinique plus rapide et des taux de mortalité réduits.

Des approches d'immunothérapie passive ont été étudiées pour le traitement ou la prophylaxie de l'infection par le SRAS-CoV-2 chez les patients COVID-19. Tout en soulignant les limites de cette étude, les auteurs soulignent l'importance de cette étude dans la sélection des donneurs de plasma convalescents potentiels – avec la valeur prédictive des facteurs cliniques et des résultats d'immunoessais disponibles dans le commerce pour les titres élevés de nAb. Cette étude contribue à améliorer l'accès et l'efficacité des analyses d'échantillons de donneurs. Ils estiment que les questions abordées dans cette étude sont essentielles pour comprendre l'immunité des troupeaux et mettre en œuvre des programmes de vaccination.