OXGENE ™, une société de biotechnologie offrant des technologies intégrées de découverte et de fabrication à l’industrie de la thérapie cellulaire et génique, annonce l’introduction de son système de découverte de protéines à membrane intégrale auto-étiquetante (SLIM ™).
La nouvelle méthode permet l’identification d’anticorps contre les protéines membranaires dans leur configuration native dans des cellules de mammifères, ce qui pourrait catalyser la découverte de nouveaux candidats pour les thérapies à base d’anticorps.
Dans l’affichage SLIM, une protéine membranaire cible et une bibliothèque de liants potentiels sont exprimées dans les mêmes cellules de mammifères. Celles-ci progressent ensuite à travers plusieurs cycles d’enrichissement et de purification pour obtenir un seul clone exprimant un fragment variable à chaîne unique qui peut se lier à l’antigène cible.
L’affichage SLIM met en œuvre une stratégie spécifique pour réduire les faux positifs et garantit que les liants confirmés ne ciblent que les épitopes physiologiques. La plate-forme utilise également des cellules d’ovaires de hamster chinois tout au long de la découverte, de sorte que les liants sont beaucoup plus susceptibles d’être compatibles avec le traitement en aval.
La découverte d’anticorps contre des protéines membranaires intégrales peut être difficile car la plupart de la protéine se trouve dans la membrane elle-même, laissant des épitopes exposés en surface réduits au-dessus de la membrane cellulaire pour la liaison aux anticorps. De nombreux systèmes de découverte d’anticorps reposent d’abord sur la purification et / ou la linéarisation de la protéine cible.
Cependant, les anticorps découverts en utilisant cette approche peuvent souvent se lier à des parties non pertinentes de la protéine purifiée, plutôt qu’à des domaines extracellulaires, ou à des épitopes linéaires dans le domaine extracellulaire qui sont occlus dans sa conformation native. Le système d’affichage SLIM pour mammifères d’OXGENE est conçu pour surmonter ces obstacles en découvrant des anticorps contre des protéines membranaires complexes dans leur configuration native.
Dans une étude publiée le mois dernier dans le Journal of Biological Chemistry *, les scientifiques d’OXGENE ont utilisé la plateforme SLIM pour découvrir un panel de nouveaux anticorps contre la molécule d’adhésion des cellules épithéliales cibles oncogènes, qui est restée dans sa configuration native dans la membrane cellulaire. Ils ont en outre démontré la fonctionnalité de ces anticorps pour tuer les cellules cancéreuses, lorsqu’ils sont utilisés comme domaine de ciblage des cellules CAR-T, validant ainsi le potentiel de cette technologie pour la découverte de nouveaux agents thérapeutiques CAR-T ou anticorps.
Ces travaux ont démontré la capacité et les atouts de la plate-forme d’affichage SLIM d’OXGENE pour la découverte d’anticorps contre les protéines membranaires. Contrairement à d’autres systèmes d’affichage pour mammifères, la plate-forme SLIM est compatible avec des bibliothèques d’un milliard de variantes, soit une multiplication par 100 par rapport aux bibliothèques utilisées dans l’affichage traditionnel des mammifères. En outre, la compatibilité intégrée avec le développement en aval augmente les chances que les anticorps découverts à l’aide de l’affichage SLIM soient à la fois physiologiquement pertinents et adaptés à la fabrication.
Dr Nathan Robertson, chef de groupe de l’équipe de découverte des anticorps d’OXGENE
Pour en savoir plus sur la plate-forme d’affichage SLIM d’OXGENE, veuillez visiter www.oxgene.com/antibody.