Un nouveau document du groupe britannique de recherche sur les vaccins, actuellement disponible sur bioRxiv * serveur préimprimé, révèle qu'une seule dose de ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) peut induire des réponses spécifiques aux anticorps et aux lymphocytes T contre le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2), et une injection de rappel améliore également la production d'anticorps avec une augmentation des titres neutralisants – en particulier chez les porcs.
Un énorme effort est actuellement en cours pour lutter contre la pandémie actuelle de coronavirus (COVID-19) causée par le SRAS-CoV-2. Environ 23 millions de personnes étaient infectées au 23 juin 2020, car le virus se transmet très facilement via des gouttelettes respiratoires que les gens éternuent et toussent.
Nouveau coronavirus SARS-CoV-2 Micrographie électronique à balayage colorisée d'une cellule apoptotique (bleue) fortement infectée par des particules du virus SARS-COV-2 (jaune), isolée d'un échantillon de patient. Image capturée au NIAID Integrated Research Facility (IRF) à Fort Detrick, Maryland. Crédits: NIAID
Sommaire
Une course pour être le premier dans la chasse au vaccin contre les coronavirus
À ce jour, plusieurs technologies différentes de plates-formes vaccinales ont été utilisées pour générer des vaccins candidats. Plusieurs d'entre eux ont utilisé une technologie de vecteur adénoviral déficiente en réplication, qui exprimait la protéine de pointe SARS-CoV-2 (protéine S).
Le développement clinique du candidat vaccin COVID-19 – anciennement connu sous le nom de ChAdOx1 nCoV-19 (et maintenant sous le nom AZD1222) – a été lancé en avril 2020 et a utilisé un vecteur adénoviral simien déficient en réplication exprimant la protéine S SARS-CoV-2 pleine longueur . Très rapidement, la recherche est passée à des études sur des primates non humains avec un seul protocole d'immunisation.
Et bien qu'aucun corrélat exact de protection n'ait été défini pour COVID-19, des publications récentes suggèrent que les titres d'anticorps neutralisants peuvent correspondre à une protection adéquate dans les modèles de provocation animale.
Dans cette nouvelle étude, le groupe de recherche du Pirbright Institute, du Jenner Institute de l'Université d'Oxford, de l'Université de Surrey, du Rutherford Appleton Laboratory Harwell Oxford et de Public Health England a décidé de tester l'immunogénicité d'une ou deux doses du vaccin AZD1222 dans souris et porcs afin d'informer en outre le développement clinique.
Animaux «Prime-only» et «Prime-boost»
Aux fins de cette étude, les chercheurs ont utilisé des modèles animaux petits et grands pour évaluer l'immunogénicité de l'inoculation d'une ou deux doses d'un vaccin candidat COVID-19 AZD1222.
Plus spécifiquement, les souris consanguines et consanguines vaccinées «prime-boost» ont été immunisées 0 et 28 jours après la vaccination, tandis que les souris «prime-only» ont reçu une seule dose d'AZD1222 le jour 28. Le sérum et les rates ont été prélevés sur les trois souris. semaines après la dose finale.
En outre, les porcs croisés de race blanche de grande taille 'Prime-boost' et 'Prime-boost' 'ont été immunisés le jour 0, tandis que les porcs Prime-boost ont reçu une deuxième immunisation le jour 28. Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les porcs une fois par semaine.
Les titres d'anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 contre la protéine S ont été déterminés dans le sérum avec un dosage immuno-enzymatique normalisé (ELISA) en utilisant des protéines trimériques solubles recombinantes S (FL-S) et de domaine de liaison aux récepteurs (RBD).
Plus d'anticorps neutralisants chez les porcs après injection de rappel
L'analyse des réponses des cellules spléniques spécifiques de la protéine S du SRAS-CoV-2 chez la souris a été effectuée par un test d'immunospot lié à l'enzyme IFNγ (ELISpot), qui n'a révélé aucune différence statistiquement significative entre le 'prime-only' et le 'prime-boost' schémas de vaccination.
À l'inverse, l'analyse des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) chez les porcs a montré des réponses au jour 42 (c'est-à-dire deux semaines après le rappel) qui ont été considérablement augmentées chez les porcs « prime-boost '' par rapport aux animaux « prime-only ''.
Plus spécifiquement, lorsque les sérums ont été testés pour la neutralisation des anticorps à l'aide du test de neutralisation du virus basé sur les pseudovirus (pVNT), il a été constaté que les titres d'anticorps dans les sérums de porc « prime-boost '' étaient significativement plus élevés par rapport aux points de temps antérieurs et à la '' groupe «prime seulement». Une telle différence entre les groupes de vaccins n'a pas été observée pour les souris.
« Une dose unique de ChAdOx1 nCoV-19 induit des réponses d'anticorps, mais nous démontrons ici que les réponses d'anticorps sont significativement améliorées après un rappel homologue dans une souche de souris et dans une plus grande mesure chez les porcs », expliquent davantage les auteurs de l'étude.
Enfin, l'immunisation par AZD1222 a provoqué des réponses CD4 + et CD8 + T robustes chez les porcs et les souris; cependant, aucune différence significative n'a été observée dans les réponses des cytokines entre les souris «prime-only» et «prime-boost».
Évaluer les effets synergiques pour prioriser les candidats vaccins
Les données sur les souris générées par cette étude suggèrent que le profil d'immunogénicité était à l'extrémité supérieure d'une courbe dose-réponse, ce qui a peut-être entravé notre capacité à déterminer les différences entre les régimes Prime-Only ou Prime-boost en saturant la réponse immunitaire.
C'est pourquoi l'introduction d'un modèle porcin est assez importante, car l'hétérogénéité innée d'un modèle de grand animal non consanguin est en effet plus représentative des réponses immunitaires chez l'homme. En outre, cette étude a montré l'importance d'une réponse robuste des lymphocytes T.
« Il est probable qu'une combinaison d'anticorps neutralisants et de cellules T spécifiques de l'antigène agirait en synergie pour prévenir et contrôler l'infection, comme nous l'avons récemment montré dans le contexte de la vaccination antigrippale », déclarent les auteurs de l'étude.
« Bien que l'immunogénicité humaine et les résultats cliniques soient un critère critique, les études sur les petits animaux et les porcs aideront à prioriser les candidats à tester chez l'homme », concluent-ils.
Dans tous les cas, des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les profils d'immunogénicité après la vaccination de rappel, ainsi que l'impact sur l'efficacité clinique et la permanence de la réponse immunitaire.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies
Référence de la revue:
- Graham, S.P. et al. (2020). Évaluation de l'immunogénicité de la vaccination de rappel avec le candidat vaccin viral COVID-19 viral déficient en réplication ChAdOx1 nCoV-19. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.06.20.159715.
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