Une paire de radionucléides de cuivre qui ciblent le récepteur de la somatostatine surexprimé dans les tumeurs neuroendocrines s’est avérée efficace pour identifier les tumeurs et améliorer la survie. Selon une nouvelle étude publiée dans le numéro de décembre de Le Journal of Nuclear Medicine, l’agent d’imagerie 64Cu-CuSarTate a produit des images de tomographie par émission de positons (TEP) de haute qualité dans un modèle murin de tumeurs neuroendocrines, tandis que son homologue thérapeutique, 67Cu-CuSarTate, était très efficace pour réduire le volume de la tumeur et prolonger la durée de vie. La recherche a également démontré les avantages de l’administration de la thérapie aux radionucléides en deux doses fractionnées, par opposition à une.
Les tumeurs neuroendocrines sont généralement diagnostiquées avec du 68Ga-DOTA-octréotate et traitées avec un traitement par radionucléides des récepteurs peptidiques 177Lu-LuTATE. Cependant, l’utilisation de deux éléments chimiques différents (Ga et Lu) peut conduire à une biodistribution tissulaire incohérente, car ils n’ont pas les mêmes interactions de liaison et d’internalisation. «Idéalement, une paire chimiquement identique de radionucléides« d’imagerie thérapeutique »liée au même agent de ciblage devrait être utilisée pour le diagnostic et le traitement», a déclaré Paul S. Donnelly, BSc (Hons), PhD, professeur à l’École de chimie de la Université de Melbourne à Melbourne, Victoria, Australie.
Dans l’étude, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris préclinique pour explorer la paire de radionucléides chimiquement identiques 64Cu-CuSarTate et 67Cu-CuSarTate. Pour évaluer la capacité du 64Cu-CuSarTate à identifier positivement les tumeurs, l’imagerie TEP s’est produite une heure et quatre heures après l’injection du radiotraceur. À la fin de l’imagerie de quatre heures, les souris ont été euthanasiées et des études de biodistribution ont été effectuées.
Des expériences de thérapie multiple ont également été réalisées pour évaluer l’efficacité du 67Cu-CuSarTate. Dans le premier, des souris ont reçu une injection de cinq MBq de 177Lu-LuTATE, cinq MBq de 67Cu-CuSarTate ou une solution saline et surveillés pour la croissance tumorale. Dans la deuxième expérience, les souris ont reçu une injection avec un total de 30 MBq de 177Lu-LuTATE, 67Cu-CuSarTate ou une solution saline soit en une seule injection intraveineuse ou en deux fractions de 15 MBq, à deux semaines d’intervalle; la croissance tumorale a ensuite été surveillée.
Les images TEP 64Cu-CuSarTate acquises à la fois une heure et quatre heures après l’injection ont révélé une absorption de tumeur très élevée et d’excellents ratios tumeur / fond. L’absorption tumorale élevée a été confirmée par l’analyse de biodistribution ex vivo. La croissance tumorale a été inhibée de 75 pour cent avec le traitement 67Cu-CuSarTate et de 89 pour cent avec 177Lu-LuTATE, et la survie a été prolongée de 12 jours dans le groupe témoin à 21 jours après le traitement avec les deux thérapies. Le traitement des tumeurs avec deux fractions de 177Lu-LuTATE ou de 67Cu-CuSarTate a considérablement amélioré la survie par rapport à l’administration en une seule fraction. Une efficacité équivalente a été observée entre les deux thérapies après le traitement à la fois sur les schémas simples et fractionnés.
Les radionucléides de cuivre sont bénéfiques pour plusieurs raisons. La forte liaison du cuivre dans la tumeur permet une détection accrue de la maladie, ce qui peut servir à limiter l’exposition aux rayonnements des tissus normaux pendant le traitement. La capacité d’imagerie à plusieurs moments avec 64Cu-CuSarTate soutient la dosimétrie prospective pour la planification du traitement thérapeutique avec 67Cu-CuSarTATE, ce qui pourrait potentiellement offrir un cycle de traitement plus court, en particulier pour les tumeurs à croissance plus agressive. «
Rodney J.Hicks, MBBS, MD, FRACP, FAHMS, professeur au département d’oncologie Sir Peter MacCallum à l’Université de Melbourne, à Melbourne, Victoria, Australie
En termes de traduction potentielle de la paire théranostique cuivre-64/67 aux études cliniques, il est pertinent que le cuivre-64 soit produit dans un cyclotron. La demi-vie plus longue du 64Cu-CuSarTATE par rapport au 68Ga-DOTA-octréotate signifie que le traceur peut être facilement produit dans de bonnes conditions de fabrication et transporté dans la région. Le 67Cu-CuSarTATE peut être produit avec des accélérateurs linéaires avec une activité spécifique élevée et une pureté de radionucléides, de sorte qu’il ne dépend pas de réacteurs nucléaires.
«En regardant vers l’avenir de l’imagerie moléculaire et de la médecine nucléaire, la chimie et les concepts généraux présentés dans cette étude pourraient être étendus à d’autres peptides qui ciblent différents récepteurs, ainsi qu’aux anticorps et fragments d’anticorps modifiés. Cela offre le potentiel de fournir une imagerie diagnostique à l’aide de cuivre-64 pour planifier des traitements individualisés avec des agents au cuivre-67 pour un large éventail de patients atteints de cancer », a noté Donnelly.
La source:
Société de médecine nucléaire et d’imagerie moléculaire
Référence du journal:
Cullinane, C., et coll. (2020) La thérapie aux radionucléides des récepteurs peptidiques avec 67Cu-CuSarTATE est très efficace contre un modèle de tumeur neuroendocrine positive à la somatostatine. Journal de médecine nucléaire. doi.org/10.2967/jnumed.120.243543.