De nombreux facteurs de risque d’effets indésirables de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont été identifiés, notamment l’obésité, les maladies cardiaques et le diabète sucré. Le tabagisme est impliqué dans l’aggravation ou la contribution au processus de la maladie dans plusieurs conditions, y compris les infections.
Une nouvelle pré-impression sur le medRxiv * Le serveur rapporte le niveau de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) et de la furine, deux enzymes intimement liées à l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal du COVID-19.
Sommaire
Le récepteur ACE2
Le COVID-19 est une affection principalement pneumonique, la plupart des patients en phase terminale présentant des signes d’insuffisance respiratoire aiguë. Cependant, cela est souvent lié à un dysfonctionnement multi-organe avec des dommages vasculaires sous-jacents et une thrombose. On pense que le virus entre par le récepteur membranaire de l’hôte, ACE2, qui se trouve à des niveaux élevés dans l’épithélium pulmonaire. Parmi les différents types de cellules respiratoires, les pneumocytes de type II, les cellules caliciformes, les cellules épithéliales et ciliées du nez et les cellules de la muqueuse buccale se révèlent avoir l’expression la plus élevée de ce récepteur.
ACE2 a également une activité physiologique, car il convertit l’hormone vasoactive angiotensine 2 en métabolites vasodilatateurs, évitant ainsi les effets néfastes de l’ancienne molécule. Malgré la focalisation intense sur ce récepteur avec le début de la pandémie, on ne sait toujours pas quel changement induit dans ACE2 par le virus. Il y a deux possibilités: soit son activité est modulée, soit son expression est modifiée.
Tabagisme et risque de COVID-19
Plusieurs rapports préliminaires ont suggéré que les fumeurs courent un risque plus faible de COVID-19, mais cette conclusion est maintenant suspecte, en raison de données plus récentes. Par exemple, une méta-analyse de 15 études, incluant plus de 2400 personnes, a montré que le COVID-19 était susceptible d’être plus grave et mortel chez les patients qui fument actuellement. Une autre étude a montré que le taux de progression du COVID-19 est presque le double chez les fumeurs par rapport à celui des non-fumeurs.
Les chercheurs ont cherché à identifier une association possible entre le tabagisme et les marqueurs inflammatoires systémiques, et entre le sexe de l’individu et l’expression de l’ACE2 et de la furine. Il a été suggéré que les taux d’ACE2 sont plus élevés dans les poumons des fumeurs, mais cela n’a pas été étudié en ce qui concerne le risque de développement et la gravité du COVID-19.
Les chercheurs ont obtenu des échantillons de sérum de patients atteints de COVID-19 et de ceux qui s’étaient rétablis de l’infection, avec et sans antécédents de tabagisme.
Les fumeurs atteints de COVID-19 ont des niveaux plus élevés de cytokines inflammatoires
Le COVID-19 aigu est connu pour être caractérisé par des niveaux élevés de médiateurs inflammatoires. L’étude actuelle a donc porté sur 27 cytokines et chimiokines.
Ils ont découvert que les cytokines inflammatoires telles que l’IL-la, l’IL-8, l’IL-2, le VEGF et l’IL-10, étaient exprimées à des niveaux plus élevés chez les patients atteints de COVID-19 par rapport aux témoins sans infection. Parmi les patients COVID-19 ayant des antécédents de tabagisme, il y avait une augmentation marquée de la production de certaines cytokines spécifiques, telles que l’IFN-γ, 43 Eotaxin, MCP-1 et IL-9, par rapport à ceux qui ne fumaient pas. Fait intéressant, ce dernier sous-ensemble de cytokines est associé à une inflammation hyperactive, ce qui suggère que le tabagisme aggrave la gravité du COVID-19.
Le tabagisme augmente les niveaux d’ACE2 chez les patients atteints de COVID-19
L’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes est médiée par l’ACE2, qui a été augmentée dans le sérum des patients COVID-19 par rapport aux témoins. Cependant, les chercheurs ont également trouvé des niveaux plus élevés dans le sérum des patients COVID-19 ayant des antécédents de tabagisme passés ou actuels, par rapport aux témoins (non-fumeurs). Les hommes avaient des niveaux d’ACE2 plus élevés que les femmes.
«Nos résultats montrent que l’âge et le tabagisme jouent un rôle crucial dans la régulation de l’activité enzymatique liée au COVID-19 chez les sujets humains.»
Le tabagisme augmente les niveaux de furine chez les patients COVID-19 qui fument
Les taux de furine dans le sérum étaient également plus élevés chez les patients COVID-19 ayant des antécédents de tabagisme, comme ci-dessus, par rapport aux non-fumeurs atteints de COVID-19. Les mâles ont montré une tendance à l’augmentation des niveaux de furine. La furine est une proprotéine convertase qui est cruciale pour le mécanisme de l’infection par le SRAS-CoV-2.
COVID-19 associé à des modifications du profil lipidique
Les médiateurs lipidiques tels que les prostaglandines sont souvent modifiés lors d’infections et peuvent diminuer ou exagérer l’inflammation associée. Les chercheurs ont montré la présence d’un profil lipidique discriminatoire chez les patients COVID-19 par rapport à ceux qui s’étaient rétablis de l’infection. Les marqueurs lipidiques affectés comprennent PGF2α, HETE, LXA4 et LTB4 – provenant respectivement des voies de la prostaglandine, de l’acide hydroxyeicosatétraénoïque, de la lipoxine et du leucotriène. Cependant, le tabagisme ne semble pas être lié à des changements dans ces voies lipidiques.
Quelles sont les implications?
Dans l’ensemble, l’étude montre que les molécules inflammatoires sont nettement plus élevées chez les fumeurs atteints de COVID-19 par rapport aux témoins. Les chercheurs ont également démontré des niveaux accrus de cytokines et de furine chez les patients atteints de COVID-19 actif par rapport aux patients guéris.
Ces résultats suggèrent la faisabilité de développer ces molécules comme biomarqueurs pour stratifier les patients COVID-19 par gravité de la maladie, afin d’optimiser leur gestion. Alors que les hôpitaux et les systèmes de santé du monde entier sont de plus en plus sollicités, ces types de biomarqueurs peuvent les aider à hiérarchiser les soins et les ressources grâce à des prévisions plus précises de l’issue de la maladie.
L’étude suggère que le COVID-19 est associé à un profil distinctif de marqueurs inflammatoires systémiques et de molécules qui facilitent ou médient les interactions viral-hôte. Celles-ci sont négativement affectées par le tabagisme, indiquant un risque plus élevé de mauvais résultats chez les patients COVID-19 qui ont des antécédents de tabagisme.
Des recherches supplémentaires pourraient mettre en évidence les effets du vapotage et la persistance perçue de niveaux élevés d’ACE2 chez les patients guéris, ce qui peut sous-tendre les symptômes « long-courriers » signalés chez de nombreux convalescents COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.