L’agent pathogène du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à l’origine de la pandémie actuelle de coronavirus 2019 (COVID-19) est un coronavirus de la famille des bétacoronavirus. Cependant, il existe d’autres coronavirus humains saisonniers qui provoquent une infection humaine endémique, avec des symptômes légers du rhume. Le spectre de l’infection par le SRAS-CoV-2 va également de symptômes bénins comme un nez qui coule, une congestion nasale ou une fièvre légère, à une maladie gastro-intestinale ou respiratoire sévère, se terminant parfois par une défaillance multi-organique.
Infection par le SRAS-CoV-2 et le HCoV-OC43
Les complications du COVID-19 sont observées chez moins d’un dixième des patients, avec des facteurs de risque pour ceux-ci, notamment le sexe masculin, l’âge avancé, l’origine ethnique, le manque d’accès aux soins de santé et des conditions préexistantes. La majorité des infections sont asymptomatiques.
Les enfants sont plus susceptibles d’être asymptomatiques. En revanche, ils courent un risque plus élevé d’héberger l’un des coronavirus humains saisonniers (HCoV) et sont plus susceptibles d’avoir des anticorps préexistants et des cellules B mémoire.
On a également constaté que les enfants développaient le syndrome inflammatoire multisystémique (MIS), considéré comme une complication inflammatoire peu comprise reflétant le dérèglement de la réponse anticorps suite au COVID-19.
Risque de COVID-19 dans les conditions inflammatoires juvéniles
On pensait que les enfants atteints de troubles rhumatismaux inflammatoires, tels que l’arthrite juvénile idiopathique (AJI), la dermatomyosite juvénile (JDM) et le lupus érythémateux systémique juvénile (JSLE), présentaient un risque élevé de COVID-19 en raison de réponses non contrôlées d’anticorps et d’inflammation. comme le fait qu’ils étaient souvent sous traitement immunosuppresseur. Cependant, des informations spécifiques faisaient défaut.
Une nouvelle étude publiée sur le bioRxiv * serveur a comparé les anticorps produits chez de jeunes patients atteints de ces trois conditions contre les deux antigènes immunodominants du coronavirus, le pic et les antigènes de la nucléocapside. Les chercheurs ont choisi d’étudier des patients infectés par l’un des HCoV saisonniers, le HCoV-OC43, qui est assez courant dans ce groupe, où les infections par le SRAS-CoV-2 sont rares en raison du blindage.
L’hypothèse sous-jacente est que le HCoV-OC43 peut induire non seulement des anticorps spécifiques à ses antigènes, mais également des anticorps à réaction croisée contre le SRAS-CoV-2. L’étude vise à comprendre cette réponse anticorps comme un proxy de la réponse humorale contre les infections à coronavirus, en général.
On pense que le virus SRAS-CoV-2 actuellement en circulation deviendra probablement une infection endémique, semblable aux HCoV actuels. En fait, le HCoV-OC43 a des antécédents de mutations qui suggèrent qu’il a récemment franchi la barrière des espèces pour infecter les humains. Dans ce cas, cela indiquerait la possibilité que ce virus ait initialement provoqué une épidémie majeure.
Pour cette raison, la présente étude pourrait également aider à découvrir la réponse au SRAS-CoV-2 lorsque celui-ci devient endémique.
Réponses des anticorps au pic HCoV-OC43
L’étude montre que l’IgG était la réponse anticorps primaire à l’antigène de pointe, représentant respectivement près de 70% et 60% de tous les anticorps anti-HCoV-OC43 et SARS-CoV-2. Le reste était constitué d’anticorps IgM, les IgA étant les moins abondantes.
La plupart des enfants et adolescents en bonne santé avaient des IgG contre le pic HCoV-OC43, mais la proportion d’anticorps anti-pic SARS-CoV-2 détectables était faible et le titre était beaucoup plus faible. Le même profil a été trouvé chez les patients atteints d’AJI, de JDM et de JSLE.
Cependant, la proportion de patients JDM et JSLE avec des IgG contre le pic HCoV-OC43 était beaucoup plus élevée que les témoins. Les patients atteints de JSLE avaient également une prévalence plus élevée d’IgG contre le pic de SRAS-CoV-2 par rapport aux témoins sains.
Après avoir classé JSLE par âge dans les 1 à 12 ans et les 13 à 18 ans, les chercheurs ont découvert que les patients plus jeunes atteints d’AJI et de JDM avaient des IgG anti-HCoV-OC43 plus élevées que les patients plus âgés et les témoins. Même si les patients atteints de JSLE étaient généralement plus âgés que les patients pédiatriques atteints des deux autres conditions, ils avaient également des anticorps anti-HCoV-OC43 totaux et IgG de pointe plus élevés.
Les anticorps IgA anti-HCoV-OC43 ont augmenté chez tous les patients atteints de JSLE et les patients plus âgés d’AJI.
Anticorps contre le pic de SARS-CoV-2
Les trois classes de patients ont montré des anticorps contre le pic de SRAS-CoV-2, bien que le titre soit plus faible et la corrélation avec les anticorps de pointe du HCoV-OC43 faible. Les patients atteints de JSLE et les patients plus jeunes atteints d’AJI avaient des titres d’IgG plus élevés contre le pic de SRAS-CoV-2. Les patients plus âgés atteints d’AJI avaient des titres d’anticorps anti-SRAS-CoV-2 inférieurs à la moyenne.
Après ajustement pour le sexe féminin, l’âge plus avancé, l’utilisation de stéroïdes et l’année de collecte, les anticorps anti-HCoV-OC43 étaient encore plus élevés chez les patients JSLE et les IgG HCoV-OC43 chez les patients plus jeunes atteints de l’une des trois conditions.
Les femmes et celles sous stéroïdes avaient des titres d’anticorps plus élevés. L’utilisation de stéroïdes peut indiquer une maladie rhumatismale plus grave, mais peut également indiquer une dérégulation immunitaire, en particulier chez les patients atteints de JSLE.
Après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion, les anticorps totaux dirigés contre le pic de SRAS-CoV-2 étaient plus faibles dans le JDM, mais les niveaux d’IgG étaient plus élevés chez les patients JSLE. Les anticorps anti-SARS-CoV-2 totaux et IgG étaient plus élevés chez les patients plus jeunes et chez ceux qui avaient des auto-anticorps.
Association avec des autoanticorps
L’association entre le pic de SARS-CoV-2 et les anticorps de pointe de HCoV-OC43, avec la présence d’autoanticorps, prend de l’importance lorsque la présence d’une association comparable entre ces anticorps de pointe et les anticorps dirigés contre les glycoprotéines d’enveloppe codées par HERV, également essentiellement des autoanticorps, est prise en compte. Cela pourrait indiquer que les niveaux d’anticorps de pointe plus élevés chez ces patients reflètent une hyperactivité fondamentale de l’immunité adaptative.
Les titres neutralisants étaient similaires pour les trois conditions lorsqu’ils étaient évalués dans la plupart des sérums avec des IgG SARS-CoV-2 à réaction croisée. La capacité de neutralisation avait une faible relation avec les anticorps contre le pic de SRAS-CoV-2 mais pas avec les IgG contre le pic de HCoV-OC43.
« Nos résultats suggèrent que les maladies rhumatismales inflammatoires n’entravent pas l’immunité humorale contre un HCoV saisonnier dans ce groupe d’âge et peuvent même l’améliorer.. »
Les nucléoprotéines du coronavirus stimulent principalement les réponses IgM
Les patients plus jeunes avec l’une de ces conditions avaient des réponses IgG plus élevées à la protéine de pointe, ce qui pourrait être le résultat de réponses immunitaires exagérées ou d’une charge virale plus élevée en raison d’un traitement immunosuppresseur. Pour explorer cela, les chercheurs ont mesuré les anticorps dirigés contre la nucléoprotéine (N), qui ne produit généralement pas d’anticorps neutralisants. Cela fournirait donc une idée plus claire de la réplication virale.
Ils ont constaté que la plupart des anticorps anti-N appartenaient à la sous-classe des IgM, à 82% et 67% du total des anticorps dirigés contre les protéines HCoV-OC43 et SARS-CoV-2 N, respectivement. En revanche, des témoins adultes sains ont produit des anticorps IgG (30%) et IgM (62%) contre la protéine HCoV-OC43 N.
Les contrôles pédiatriques sains, à l’inverse, n’ont produit que 9% d’IgG, mais 85% d’IgM contre la protéine HCoV-OC43 N. Cela montre que la protéine N du coronavirus stimule une réponse à dominante IgM avec un changement de classe lent vers les IgG avec l’âge.
Chez les patients plus jeunes atteints de JDM et d’AJI, les anticorps totaux et IgM contre la protéine N étaient réduits.
Ces résultats montrent la différence de réponse en anticorps chez les patients plus jeunes exposés au pic de coronavirus et à la protéine N. Les deux ne sont pas fortement corrélés. Cela pourrait signifier que l’un ou l’autre pourrait être immunodominant chez chaque patient.
Cependant, avec tous les groupes de maladies, les anticorps anti-spike présentaient un rapport plus élevé aux anticorps N, quel que soit le virus testé (HCoV-OC43 ou SARS-CoV-2). C’était plus probable avec les femmes et un traitement aux stéroïdes, mais moins avec la vieillesse. Cela indiquait une exposition virale plus faible et un risque moindre de résultat indésirable.
Quelles sont les implications?
Cette étude examine les différences dans la réponse des anticorps aux coronavirus chez les adultes et les enfants et l’impact de l’immunosuppression sous-jacente. Les chercheurs ont découvert que chez les patients plus jeunes atteints d’AJI, de JDM et de JSLE, les réponses des anticorps étaient similaires ou plus fortes que chez les témoins sains.
Avec le pic HCoV-OC43, les IgG étaient dominantes, mais il y avait aussi des IgG à réactivité croisée contre le SRAS-CoV-2. Cependant, la production d’anticorps contre ces deux nucléoprotéines virales a montré un changement de classe lent qui se produisait avec l’âge, et n’était pas élevée par rapport à la ligne de base chez les patients atteints de ces conditions.
Cela indique que la raison de la réponse anticorps plus élevée chez ces patients n’était pas une exposition accrue. Le résultat était un rapport favorable des anticorps anti-nucléoprotéine.
Si la réponse au SRAS-CoV-2 ou à la vaccination peut être déduite de la réponse au HCoV-OC-43, associée à la présence d’anticorps préexistants à réaction croisée contre le SRAS-CoV-2, les données suggèrent que les enfants et les adolescents les patients atteints des maladies rhumatismales inflammatoires les plus courantes auraient une réponse humorale très efficace contre l’infection ou la vaccination par le SRAS-CoV-2. »
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
