Presque depuis le début, les scientifiques ont été frappés par le nombre disproportionnellement plus élevé d'hommes et d'adultes âgés qui ont développé une grave maladie COVID-19 par rapport aux jeunes et aux femmes. Des recherches antérieures ont montré que dans 37 des 38 pays pour lesquels des données stratifiées par sexe étaient disponibles, les hommes couraient un risque plus élevé de décès. En outre, les femmes ménopausées courent un risque accru de COVID-19 sévère. Cependant, les fondements biologiques de ceci ont été moins visibles.
Sommaire
Hormones féminines et COVID-19
Une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv* soutient l'hypothèse intrigante selon laquelle les hormones sexuelles féminines sont au moins en partie responsables de ce phénomène. Cette théorie est apparue dans les études sur des modèles animaux du SRAS-CoV et du MERS. Les femelles ont une réponse immunitaire plus robuste à de nombreuses infections virales. Les taux d'estradiol et d'hormone anti-mulllérienne (AMH) marquent également une réserve ovarienne élevée et sont inversement proportionnels à la gravité de la maladie à tout âge. Ces résultats ont incité un essai de phase II sur l'estradiol transdermique à court terme chez les hommes et les femmes ménopausées, et un autre test de progestérone par voie orale chez des patients de sexe masculin hospitalisés sous COVID-19.
L'étude actuelle menée par des chercheurs du King's College de Londres, de l'Université de Liverpool et de Zoe Global Limited visait à contribuer à une évaluation du potentiel de traitement aux œstrogènes dans COVID-19, en examinant la présence d'une association entre des niveaux élevés d'œstrogènes et des niveaux inférieurs de Infection au COVID-19 et gravité chez les femmes. La source des données est les données autodéclarées du Royaume-Uni. Le résultat étudié était le risque de COVID-19 symptomatique chez les femmes récemment ménopausées par rapport aux femmes préménopausées de plus de 40 ans.
Les chercheurs ont également examiné l'effet des œstrogènes exogènes sous la forme de la pilule contraceptive orale combinée (COCP) sur les symptômes et l'infection liés au COVID-19, et l'effet du traitement hormonal substitutif (THS) sur la positivité et la gravité des symptômes du COVID-19 chez les femmes après la ménopause.
Les caractéristiques de l'étude
Les données ont été collectées à partir de l'application pour smartphone COVID Symptom Study, qui a commencé à collecter des données le 24 mars 2020, à partir des symptômes autodéclarés liés au COVID, des détails de base sur la santé de l'utilisateur tels que l'âge, la taille et le poids, d'autres facteurs de risque connus, et mises à jour quotidiennes sur les symptômes, les visites aux soins de santé, le dépistage du COVID et l'auto-isolement ou d'autres interventions de santé.
Les chercheurs de la présente étude ont également demandé aux utilisatrices de signaler l'utilisation de COCP, de THS et de testostérone à un moment donné, le 7 mai 2020. Les antécédents menstruels ont été interrogés auprès des femmes préménopausées, avec l'âge à la ménopause des autres.
L'étude a inclus 1,6 million de femmes avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 35 kg / m2. m. Les chercheurs ont examiné le statut ménopausique, l'utilisation d'hormones sous forme de COCP et de THS et les symptômes liés au COVID-19. Sur la base de ceux-ci, ils ont prédit les chances de positivité au COVID-19 et la gravité de la maladie a été évaluée par des antécédents d'hospitalisation et d'assistance respiratoire. Les résultats des tests d'un sous-ensemble de femmes ayant subi des tests d'ARN viral ont également été utilisés pour examiner les résultats.
Tous les résultats ont été codés de manière binomiale, I pour positif et 0 pour négatif, y compris le statut ménopausique, l'utilisation de COCP, l'utilisation de THS, le test sur écouvillon positif, l'hospitalisation et l'assistance respiratoire. Le tabagisme, l'âge et l'IMC ont été codés comme des effets fixes. Cinq types de mesures du vieillissement accéléré ont également été mesurés et comparés aux symptômes et au statut COVID-19 prédit.
Ménopause et état COVID
Les chercheurs ont découvert que sur environ 150 000 femmes âgées de 40 à 60 ans, plus de 44 000 femmes étaient ménopausées, avec environ 108 000 témoins préménopausiques. Il n'y avait aucune femme sous THS dans ce groupe. Le taux de COVID-19 prédit était plus élevé chez les femmes ménopausées, avec un taux plus élevé de symptômes significatifs pour le COVID-19. L'hospitalisation et l'assistance respiratoire ont également affiché une tendance plus élevée dans ce groupe, tout comme les chances de test positif pour le virus.
Lorsque ce groupe a été stratifié par âge, la positivité prédite était le plus fortement associée au groupe entre 45 et 50 ans, qui présentait également des taux plus élevés d'anosmie, de fièvre avec toux chronique et d'assistance respiratoire.
Utilisation du COCP et COVID-19
L'étude a également montré que le taux de COVID-19 prédit était plus faible chez les femmes utilisant le COCP, qui présentaient également une fréquence plus faible de symptômes associés et d'hospitalisations. La tendance au test positif était également plus faible dans ce groupe. Même lorsque l'utilisation de COCP était exclue, il y avait une association négative avec le statut préménopausique pour le COVID-19 prédit et une fréquence réduite des symptômes.
L'analyse stratifiée par âge a montré que les associations étaient les plus fortes pour le groupe des 25-30 ans et le groupe des 40-45 ans. Dans le premier cas, la positivité la plus faible prévue pour le COVID-19 était associée à l'utilisation de COCP.
HRT et COVID-19
Les chercheurs ont également montré que le taux de COVID-19 prédit était plus élevé chez les femmes ménopausées sous THS, qui présentaient également une fréquence plus élevée de symptômes associés mais pas d'hospitalisation. L'utilisation d'un THS était associée à une tendance vers une assistance respiratoire inférieure et des tests positifs. L'analyse par groupe d'âge a montré que les effets étaient les plus élevés dans le groupe d'âge des 55 à 60 ans.
Vieillissement biologique et symptômes du COVID-19
Les chercheurs ont découvert, à partir de leur étude des marqueurs épigénétiques du vieillissement dans le sous-ensemble de participants qui faisaient également partie de l'étude TwinsUK, que ces marqueurs étaient le plus significativement associés à la fatigue et aux douleurs musculaires, suivies de l'enrouement de la voix, du saut de repas et de l'anosmie. Ils soulignent que ces résultats doivent être confirmés compte tenu de la petite taille de l'échantillon.
Implications et orientations futures
Les chercheurs soulignent que l'estradiol est impliqué dans de multiples composants immunitaires innés et que la ménopause entraîne par conséquent une fonction immunitaire réduite, entre autres changements. Cela a été démontré par le quadruple risque de VIH chez les femmes de plus de 45 ans et les nouvelles infections à VPH chez les femmes âgées qui ne sont pas sexuellement actives. Ainsi, la perte de cette hormone après la ménopause pourrait être l'une des raisons de l'augmentation du taux de positivité prévue pour le COVID-19.
Une autre explication possible pourrait être le vieillissement biologique qui survient après la ménopause, comme l'indique le sous-ensemble de femmes TwinsUK chez qui un vieillissement biologique accéléré était corrélé à une fréquence accrue des symptômes liés au COVID-19. Cela devrait inciter à d'autres recherches sur la façon dont le vieillissement biologique augmente le risque de positivité et de gravité du COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
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