Les données préliminaires de l’étude américaine de phase 2 non motorisée portant sur 40 patients hospitalisés montrent que l’opaganib administré par voie orale était sûr, sans aucune différence de sécurité significative entre l’opaganib et les bras témoins.
Des tendances cohérentes démontrent une plus grande amélioration de la réduction des besoins en oxygène à la fin du traitement au jour 14 dans le bras traité par l’opaganib sur les principaux critères d’efficacité primaire et secondaire, en corrélation avec l’amélioration clinique telle que définie par l’échelle ordinale de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Le bras traité à l’opaganib a démontré une plus grande amélioration de l’atteinte de l’air ambiant dans les 14 jours (52,6% contre 22,2%); une plus grande amélioration de la réduction à 50% d’oxygène supplémentaire au jour 14 (89,5% contre 66,7%); une proportion plus élevée de patients sortis au jour 14 (73,7% contre 55,6%) et une plus grande réduction du besoin médian total en oxygène (ASC) sur 14 jours (68,0% contre 46,7%).
Les principales données de l’étude mondiale de phase 2/3 sur le COVID-19 chez 270 patients hospitalisés attendues pour le premier trimestre de 2021 et une analyse de futilité intermédiaire du DSMB est attendue dans les semaines à venir. L’opaganib cible un composant cellulaire humain impliqué dans la réplication virale, minimisant potentiellement la probabilité de résistance due à des mutations virales.
TEL AVIV, Israël et RALEIGH, Caroline du Nord, 31 décembre 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) («RedHill» ou la «Société»), une société biopharmaceutique spécialisée, a annoncé aujourd’hui que les données préliminaires de premier plan de ses États-Unis L’étude de phase 2 avec l’opaganib administré par voie orale (Yeliva®, ABC294640) chez des patients hospitalisés pour une pneumonie à COVID-19 a démontré des signaux positifs de sécurité et d’efficacité.
L’étude de preuve de concept de phase 2 aux États-Unis, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec l’opaganib (NCT04414618) a recruté 40 patients nécessitant une assistance en oxygène. L’étude n’était pas propulsée pour la signification statistique et visait à évaluer la sécurité et à identifier les signes préliminaires d’activité. Les patients de l’étude ont été randomisés selon un ratio de 1: 1 pour recevoir soit l’opaganib, soit un placebo en plus du traitement standard (SoC) et ont été suivis jusqu’à 42 jours après le début du traitement.
- Les principaux résultats de l’étude ont révélé que l’opaganib était sûr, sans différence de sécurité significative entre les bras de traitement opaganib et placebo. Dans l’ensemble, moins de patients ont souffert d’événements indésirables graves (EIG) dans le bras de traitement par opaganib que dans le bras placebo. Dans cet échantillon de petite taille, il y avait peu d’événements d’intubation ou de décès et ceux-ci étaient équilibrés entre les deux bras.
- Le bras traité par l’opaganib a démontré une tendance constante à une plus grande amélioration de la réduction des besoins en oxygène d’ici la fin du traitement au jour 14 sur les principaux critères d’efficacité primaire et secondaire, en corrélation avec l’amélioration clinique telle que définie par l’échelle ordinale de l’Organisation mondiale de la santé (OMS):
- Une plus grande amélioration de la proportion de patients atteignant l’air ambiant et ne nécessitant plus de soutien en oxygène au jour 14 par rapport au bras témoin (52,6% vs 22,2%)
- Une plus grande amélioration de la proportion de patients avec une réduction de 50% de l’oxygène d’appoint au jour 14 par rapport au bras témoin (89,5% vs 66,7%).
- Une proportion plus élevée de patients sortis au jour 14 par rapport au bras témoin (73,7% contre 55,6%).
- Une plus grande réduction par rapport à la valeur initiale du besoin médian en oxygène total (ASC) sur 14 jours par rapport au bras témoin (68,0% contre 46,7%).
Une analyse complète des données, y compris des analyses de biomarqueurs viraux et inflammatoires, des facteurs de risque de base et des stratifications de traitement de fond SoC, est attendue dans les semaines à venir. La Société fournira les données pour examen par les pairs lorsqu’elles seront disponibles.
«Nous sommes satisfaits de ces premiers résultats encourageants de notre étude exploratoire de phase 2 qui confirment l’innocuité de l’opaganib et démontrent des signaux d’activité prometteurs lors du traitement de patients atteints de COVID-19 et qui nécessitent un apport d’oxygène. Ces résultats préliminaires soutiennent notre phase 2 mondiale en cours / 3 sur la pneumonie sévère à COVID-19, dont la lecture est attendue au premier trimestre de 2021. Nous continuons à travailler avec diligence pour compiler un ensemble de données robuste pour soutenir le dépôt potentiel de demandes mondiales d’utilisation d’urgence. » A déclaré Mark L. Levitt, MD, Ph.D., directeur médical chez RedHill.
Opaganib a un double mode d’action unique qui est à la fois anti-inflammatoire et antiviral – agissant à la fois sur la cause et les effets du COVID-19. L’opaganib cible la sphingosine kinase-2, un composant cellulaire humain impliqué dans la réplication virale et non le virus lui-même. «
Gilead Raday, chef de l’exploitation, RedHill Biopharma
Les preuves de plus en plus nombreuses de nouvelles mutations du SRAS-CoV-2 émergeant dans le monde soulignent l’importance de ce mécanisme unique, qui minimise potentiellement le risque de résistance virale au traitement. Les tendances de l’amélioration des patients montrées par les données préliminaires de premier plan soutiennent l’étude de phase 2/3 en cours avec l’opaganib, qui fournira une compréhension plus approfondie de l’activité de l’opaganib. «
L’efficacité de l’opaganib dans la pneumonie sévère à COVID-19 fait l’objet d’une étude plus approfondie dans le cadre d’une étude mondiale de phase 2/3 en cours et devrait publier des données de premier plan au premier trimestre de 2021. Cette étude (NCT04467840) est menée sur environ 30 cliniques dans plusieurs pays et est en passe de recruter jusqu’à 270 patients.
L’étude a fait l’objet de deux examens sans insu des données de sécurité par un comité de surveillance indépendant des données et de la sécurité (DSMB), avec des recommandations unanimes pour la poursuite de l’étude. Une analyse de futilité provisoire du DSMB sera menée dans les semaines à venir, évaluant les données des 135 premiers sujets ayant atteint le critère d’évaluation principal.
Les principaux résultats de l’étude américaine de phase 2 sur l’opaganib chez des patients hospitalisés pour une pneumonie à COVID-19 sont préliminaires et ont été fournis à la Société par un tiers indépendant à la suite d’une première analyse indépendante et restent soumis à un examen et une analyse supplémentaires.
Un tel examen et une telle analyse peuvent aboutir à des résultats incompatibles avec les résultats divulgués dans cette version et peuvent ne pas être reproduits dans les études futures.
_a3f42f540aed455c9738e0aa4b52aac3-620x480-e1603380534356.jpg)