Huit mois après le début de la pandémie de COVID-19, il semble que les femmes aient un avantage de survie par rapport aux hommes en ce qui concerne le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). La question de savoir si cela pourrait aider à développer de meilleures thérapies nécessite que la base physiologique de cette différence soit dévoilée. Une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv* en août 2020 montre que le risque d'infection est élevé pour les femmes préménopausées mais le risque de décès est beaucoup plus élevé pour les hommes du même groupe d'âge et met en lumière le caractère protecteur du traitement par œstradiol chez les femmes ménopausées.
On sait que l'infection par le SRAS-CoV-2 peut survenir à tous les âges. Cependant, le taux est plus élevé chez les hommes, à environ 60%, contre 40% chez les femmes. Les hommes sont également beaucoup plus susceptibles d'être gravement malades avec le COVID-19, et les deux tiers de tous les décès liés au COVID-19 sont chez les hommes. L'infection a également un coût plus élevé en termes de mortalité chez les personnes âgées de plus de 60 ans.
Un histogramme des taux de mortalité pour les femmes (rouge) et les hommes (bleu) dans les strates d'âge de cinq ans: 10 Cumulativement, les hommes étaient plus vulnérables à l'infection par le SRAS-CoV-2, avec un taux de mortalité dans quelque 11 strates qui est d'environ +50 % plus élevé que celui des femmes.
Mécanisme moléculaire des effets protecteurs de l'estradiol
L'étude actuelle a examiné les effets de l'estradiol systémique et les taux d'infection. Les chercheurs ont examiné les rapports de cotes de survie chez plus de 37 000 femmes en deux groupes, l'un âgé de 15 à 49 ans et l'autre de plus de 50 ans.
Ce virus utilise l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE2) pour pénétrer dans la cellule hôte. Ce récepteur se trouve dans une large gamme de tissus. Il participe au système rénine-angiotensine (RAS), qui régule les fonctions vasculaires et de protection des organes, et est codé sur le chromosome X, qui abrite également le gène AT2. En raison de cet emplacement, il a une expression différente dans les deux sexes.
De plus, l'estradiol agit différemment sur divers composants du RAS. Par exemple, il contre-régule la voie de signalisation classique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 12 (ACE) / de l'angiotensine II (AngII) / du récepteur de l'angiotensine II de type 1 (AT1R).
Une voie mécaniste hypothétique pour le rôle vraisemblablement protecteur du 17β estradiol dans l'infection par le SRAS-CoV-2. La protéine ACE2 à membrane a un domaine catalytique amino-terminal (une peptidase) qui fait face à l'espace extracellulaire.
Il pourrait également agir en activant le récepteur Mas ou AT2R, qui à son tour inhibe la fibrose, a des effets anti-oxydants, anti-hypertrophiques et vasodilatateurs. Cela pourrait protéger les cellules et organes cibles. Il peut ainsi médier des effets protecteurs pour les organes et tissus cibles tels que ceux du poumon, des reins, du cœur, du système cardiovasculaire, du tissu adipeux, de l'intestin, des testicules et du système nerveux central.
L'œstrogène régule également à la baisse l'IL-6, une cytokine qui déclenche l'inflammation dans de nombreux tissus, tandis que les androgènes la régulent à la hausse. «L'IL-6 est une cytokine aux effets anti- et pro-inflammatoires. Il peut être produit par presque toutes les cellules stromales et du système immunitaire, et on pense qu'il joue un rôle central dans la précipitation des tempêtes de cytokines 21 qui, à leur tour, provoquent des symptômes aussi graves d'une infection par le SRAS-CoV-2 », affirment les chercheurs. .
Les chercheurs commentent qu'en vertu de ces multiples interactions œstrogéniques, «Bien que les femmes préménopausées puissent courir un risque plus élevé d'infection initiale par le SRAS-13 CoV-2, elles sont plus protégées contre une évolution sévère de la maladie.
Infection plus élevée, mortalité plus faible, chez les femmes préménopausées
Les chercheurs ont constaté que l'infection la plus élevée en termes numériques est chez les femmes âgées de 15 à 49 ans, environ 15% de plus que les hommes du même âge. À cet âge, les femmes devraient avoir les taux sériques d'estradiol les plus élevés. À 60-85 ans, la fréquence chez les femmes diminue à celle des hommes. Cependant, le risque d'infection est similaire chez les enfants des deux sexes.
Les hommes, cependant, ont des taux de mortalité environ 50% plus élevés après le SRAS-CoV-2 que les femmes. Chez les deux sexes, il y a une augmentation liée à l'âge des taux de mortalité par COVID-19, mais à environ 50 ans, il y a une augmentation soudaine pour les hommes, à plus du double du risque chez les femmes de cet âge. La survie à 200 jours après le diagnostic est également plus faible chez les hommes. Bien que des facteurs autres que les hormones puissent être en jeu, comme le tabagisme ou les habitudes de vie, les facteurs intrinsèques ou physiologiques sont également susceptibles d'être importants.
Les chercheurs expliquent certains facteurs potentiels de cette différence de sexe. Premièrement, des conditions telles que l'âge avancé pourraient entraîner une réduction de l'expression de l'ACE2. Deuxièmement, cela pourrait entraîner une perte directe des récepteurs actifs ACE2 en raison de la liaison par le virus. Ces deux facteurs pourraient expliquer pourquoi les hommes ont de moins bons résultats. L'œstrogène régule également l'activité inflammatoire, ce qui pourrait à nouveau affecter différemment les symptômes pulmonaires et vasculaires du COVID-19 chez les hommes et les femmes.
Les femmes ménopausées et postménopausées âgées de 50 ans ou plus qui utilisaient régulièrement de l'estradiol avaient un taux de survie de près de 97% à 180 jours du diagnostic, comparativement à 85% pour les non utilisatrices d'estradiol. Dans ce groupe, la probabilité de décès était de 67% plus faible chez les utilisateurs et le risque de décès était de 70% inférieur. Ce risque plus faible n'est pas observé chez les femmes préménopausées, peut-être parce qu'elles ont déjà des niveaux d'estradiol endogènes.
«Cette étude rétrospective de l'hormonothérapie chez des patientes atteintes de COVID-19 montre que le risque de mortalité chez les femmes de plus de 50 ans recevant un traitement à l'estradiol est réduit de plus de 50%.» Alors que le taux d'infection plus élevé peut être dû à des niveaux basaux plus élevés d'ECA2 chez les femmes préménopausées, le taux de mortalité réduit pourrait être dû à «la dominance relative 6 des voies de signalisation des récepteurs MasR et AT2R chez les femmes préménopausées ( qui) a des effets positifs (bénéfiques) sur la fonction des organes en aval, avec sa protection vasculaire et ses effets immunomodulateurs. «
Il s'agit de la première étude à examiner comment l'utilisation exogène d'estradiol affecte les taux de mortalité liés au COVID-19. Actuellement, des essais sur les œstrogènes exogènes et la testostérone sont en cours pour évaluer l'effet sur les résultats du COVID-19. En cas de succès, un timbre transdermique d'estradiol de 7 jours peut être utilisé pour fournir des œstrogènes et réduire la gravité des symptômes chez les hommes et les femmes ménopausées atteints de l'infection, avant que l'intubation ne soit nécessaire. Cela peut nécessiter une évaluation plus approfondie de la durée pendant laquelle l'estradiol doit être administré avant qu'il ne produise des effets positifs sur les poumons.
L'étude montre que le remplacement de l'estradiol ou les contraceptifs peuvent être poursuivis en toute sécurité pendant cette saison pandémique, en particulier chez les femmes ménopausées, car cela réduit la mortalité même si cela augmente le risque d'infection. Les chercheurs suggèrent que cela souligne la nécessité d'études prospectives sur le rôle des œstrogènes dans la protection contre les infections.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
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