Une équipe de scientifiques allemands a déterminé l’efficacité des agents thérapeutiques actuellement utilisés dans le traitement des nouvelles variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), y compris les B.1.1.7 (Royaume-Uni), B.1.351 (Afrique du Sud ) et B.1.1.248 (Brésil). Leurs découvertes révèlent que les variantes B.1.351 et B.1.1.248 sont capables d’échapper aux réponses immunitaires humorales induites par des anticorps thérapeutiques, des vaccinations ou une infection naturelle par le SRAS-CoV-2. L’étude est actuellement disponible sur le bioRxiv* serveur de pré-impression.
Fond
Depuis son émergence en décembre 2019, le SRAS-CoV-2 hautement infectieux et mortel, l’agent pathogène causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a infecté plus de 108 millions de personnes et fait plus de 2,3 millions de morts dans le monde. Dans un effort mondial pour contrôler la propagation virale, de nombreuses études ont été menées à la recherche de stratégies thérapeutiques efficaces contre le COVID-19. Actuellement, plusieurs médicaments antiviraux et anticorps thérapeutiques réutilisés sont utilisés pour traiter les patients critiques du COVID-19. À titre de mesure de protection, certains vaccins potentiels ciblant la protéine de pointe virale ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence des autorités concernées.
Dans la dernière phase de la pandémie, plusieurs nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 ont été émergées, notamment les variantes B.1.1.7 (Royaume-Uni), B.1.351 (Afrique du Sud) et B.1.1.248 (Brésil). Plusieurs mutations trouvées dans la protéine de pointe de ces variantes se sont avérées augmenter considérablement leur infectivité. De plus, il existe des études préliminaires suggérant que ces variantes peuvent être plus virulentes et sont susceptibles d’augmenter le taux de mortalité lié au COVID-19. Étant donné que la majorité des anticorps thérapeutiques et des vaccins actuellement disponibles ciblent principalement la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, des préoccupations potentielles se font jour quant à l’efficacité des interventions thérapeutiques actuelles pour prévenir la propagation et la létalité des variants nouvellement émergés.
Dans l’étude actuelle, les scientifiques ont évalué l’efficacité des inhibiteurs de l’entrée virale, des anticorps monoclonaux et des vaccins dans la prévention des infections par les variantes du SRAS-CoV-2 au Royaume-Uni, en Afrique du Sud et au Brésil.
Étudier le design
Les scientifiques ont utilisé des lignées cellulaires humaines et animales pour mener in vitro expériences. Pour analyser l’efficacité des inhibiteurs de l’entrée virale contre les variants du SARS-CoV-2, ils ont utilisé l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 soluble (ACE2), des inhibiteurs de protéase cellulaire (TMPRSS2) et des inhibiteurs de fusion membranaire (EK1 et EK1C4). Pour déterminer si ces variants sont résistants aux réponses immunitaires humorales de l’hôte, les scientifiques ont analysé en profondeur l’efficacité des anticorps anti-SRAS-CoV-2 obtenus à partir de trois types de sources différents: 1) anticorps monoclonaux thérapeutiques (Casirivimab, Imdevimab et Bamlanivimab); 2) des échantillons de plasma prélevés sur des patients atteints de COVID-19 gravement malades; et 3) des échantillons de sérum prélevés sur des personnes vaccinées avec le vaccin BioNTech / Pfizer (BNT162b2).
Observations importantes
Bien qu’il existe des preuves suggérant une transmissibilité accrue des variantes du SRAS-CoV-2 récemment émergées, les scientifiques de l’étude actuelle n’ont observé aucune différence significative dans la dynamique d’entrée des cellules hôtes entre le virus de type sauvage et les variantes du Royaume-Uni, d’Afrique du Sud et du Brésil. Plus précisément, les protéines de pointe de type sauvage et toutes les variantes testées de SARS-CoV-2 ont montré une efficacité comparable à pénétrer dans les cellules hôtes.
Fait intéressant, l’entrée à la fois de variants de type sauvage et mutés dans la cellule hôte a été significativement bloquée par ACE2 soluble, inhibiteur de TMPRSS2 et inhibiteurs de fusion membranaire. Par rapport au virus de type sauvage, les variants ont montré une sensibilité plus élevée à l’inhibition médiée par ACE2 soluble. De même, la variante brésilienne a montré une sensibilité plus élevée envers les inhibiteurs de fusion membranaire. Ces observations indiquent que les inhibiteurs de l’entrée virale peuvent être potentiellement utilisés pour prévenir les infections médiées par des variants mutés du SRAS-CoV-2.
Bien que présentant une dynamique d’interaction cellule hôte-virus comparable, des différences significatives de neutralisation médiée par anticorps ont été observées entre le virus de type sauvage et les variants mutés. Parmi les anticorps monoclonaux testés, Imdevimab a montré une efficacité comparable pour inhiber l’entrée dans les cellules hôtes par tous les variants viraux. En revanche, les variantes de l’Afrique du Sud et du Brésil ont montré une résistance partielle et complète à Casirivimab et Bamlanivimab. Cependant, tous les anticorps testés ont montré une puissance élevée dans l’inhibition du variant britannique.
Les anticorps neutralisants générés en réponse à l’infection par le SRAS-CoV-2 devraient fournir une protection contre la réinfection. Pour déterminer l’efficacité de la thérapie plasmatique de convalescence contre les variants viraux, des échantillons de plasma obtenus par des patients COVID-19 avec une efficacité de neutralisation élevée des protéines de pointe de type sauvage ont été testés contre tous les variants viraux. Les résultats ont révélé que l’entrée de la cellule hôte via la protéine de pointe des variants d’Afrique du Sud et du Brésil était moins efficacement inhibée par la majorité des échantillons de plasma testés. Cela indique que les personnes précédemment infectées par le SRAS-CoV-2 de type sauvage ne sont que partiellement protégées contre les variantes d’Afrique du Sud et du Brésil.
En ce qui concerne la protection médiée par le vaccin, les résultats ont révélé que la plupart des échantillons de sérum obtenus à partir de personnes vaccinées par le BNT162b2 avaient une efficacité inférieure pour inhiber l’entrée des cellules hôtes induite par les pics par rapport à celle observée pour le SARS-CoV-2 de type sauvage et le variant britannique.
Importance de l’étude
L’étude révèle que les interventions thérapeutiques actuelles sont moins efficaces pour inhiber les variantes sud-africaines et brésiliennes du SRAS-CoV-2, et qu’une application stricte de mesures de contrôle non pharmaceutiques est donc nécessaire pour contenir leur transmission.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
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