Des chercheurs aux États-Unis ont mené une étude montrant l’efficacité des vaccins Moderna et Pfizer-BioNTech pour susciter une réponse robuste des lymphocytes T contre les variantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – l’agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
L’équipe – du Gladstone Institute of Virology de San Francisco et de l’Université de Californie – a également fourni des preuves que les personnes qui reçoivent une dose de vaccin après s’être rétablies d’une infection par le SRAS-CoV-2 peuvent ne pas avoir besoin d’une deuxième dose.
En outre, Nadia Roan et ses collègues ont montré que chez les individus précédemment infectés, la vaccination pourrait induire un retour plus persistant des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 vers les voies respiratoires que chez les individus précédemment non infectés.
«Nous trouvons une réponse des cellules T inaltérée de manière rassurante contre les variantes, et un impact frappant d’une infection antérieure sur les caractéristiques qualitatives des cellules T provoquées par la vaccination», écrit l’équipe.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Préoccupations concernant l’efficacité du vaccin contre les variantes
Depuis le début de l’épidémie de COVID-19 à la fin de décembre 2019, des efforts intenses pour développer et tester cliniquement des vaccins contre le SRAS-CoV-2 ont rapidement abouti à l’autorisation d’utilisation d’urgence de plusieurs vaccins à base d’ARNm.
Bien que les vaccins Pfizer-BioNTech et Moderna se soient avérés très efficaces pour se protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2, des inquiétudes ont surgi quant à la mesure dans laquelle ils peuvent protéger contre les nouvelles variantes qui se propagent maintenant rapidement à travers le monde.
Les anticorps générés après la vaccination restent généralement aussi puissants contre le variant B.1.1.7 qui a émergé au Royaume-Uni que contre la souche ancestrale de SRAS-CoV-2. Cependant, des études ont également montré que les anticorps étaient moins efficaces contre la lignée B.1.351 qui a émergé en Afrique du Sud et la variante P.1 qui a émergé au Brésil.
On ne sait pas non plus comment les doses de rappel et une infection antérieure pourraient influencer l’immunité provoquée par le vaccin.
L’immunité médiée par les lymphocytes T semble être moins sujette à l’évasion
De manière rassurante, les premières études ont suggéré que l’immunité à médiation par les lymphocytes T semble être moins sujette à l’évasion par les variants.
«La résistance relative des cellules T contre l’évasion immunitaire du SRAS-CoV-2 est importante à la lumière du rôle critique que jouent ces effecteurs immunitaires pendant le COVID-19», explique Roan et ses collègues. «Les nombres de lymphocytes T présentent une forte association inverse avec la gravité de la maladie et la fréquence des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 prédit la guérison d’une maladie grave.»
Les cellules T peuvent également être la clé de la mémoire immunitaire à long terme en raison de leur capacité à persister pendant des décennies, ajoute l’équipe.
En outre, les études de la réponse des anticorps et des cellules B à l’infection suggèrent que pour les convalescents COVID-19, une dose d’un vaccin à ARNm est bénéfique, mais qu’un deuxième rappel n’est pas nécessaire.
Cependant, «comment cela se traduit dans le contexte de l’immunité des lymphocytes T provoquée par un vaccin n’est pas clair», explique Roan et ses collègues.
Qu’ont fait les chercheurs?
L’équipe a mené une étude longitudinale de huit individus vaccinés à l’ARNm, dont quatre s’étaient rétablis du COVID-19 et quatre d’entre eux étaient naïfs d’infection. Les chercheurs ont effectué une analyse CyTOF (cytométrie par temps de vol) centrée sur les cellules T sur les cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 des participants au phénotype.
Trois des participants avaient reçu le vaccin Moderna mRNA-1273, et les cinq autres avaient reçu le vaccin Pfizer-BioNTech BNT162b2.
Pour chacun des 24 échantillons obtenus, les chercheurs ont évalué le phénotype et la fonction effectrice des lymphocytes T répondant à la protéine de pointe de la souche originale de SARS-CoV-2 et aux pointes de B.1.1.7 (Royaume-Uni) et B.1.351 ( Afrique du Sud) variantes.
La protéine de pointe est la structure principale utilisée par le virus pour infecter les cellules hôtes et la principale cible des anticorps neutralisants après la vaccination.
Qu’ont-ils trouvé?
Les cellules T induites par la vaccination ont répondu de manière similaire aux épitopes de pointe de la souche ancestrale et des variantes. Les caractéristiques phénotypiques de ces cellules étaient identiques dans les différentes souches.
«Le fait que la quantité et la qualité des réponses des lymphocytes T soient maintenues contre les variantes peut fournir une explication de l’efficacité réelle des vaccins contre les variantes», explique l’équipe.
Chez les individus naïfs d’infection, une deuxième dose a augmenté la quantité, mais pas la qualité des réponses spécifiques aux pics..
Les chercheurs disent que cela souligne l’importance de s’assurer qu’une deuxième dose est administrée aux individus naïfs d’infection.
Cependant, parmi les participants convalescents, il n’y avait à nouveau aucune preuve de changements phénotypiques dans les cellules T spécifiques du pic après une deuxième dose, mais il n’y avait pas non plus de preuve d’un nombre de cellules T boosté.
«Nos résultats suggèrent qu’une deuxième dose de vaccin contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes qui se sont rétablies du COVID-19 peut fournir moins d’avantages que chez les personnes qui n’ont jamais été exposées au SRAS-CoV-2», explique Roen et ses collègues.
Différences de phénotypes entre les vaccinés convalescents et naïfs d’infection
Les chercheurs affirment que l’une des découvertes les plus frappantes a été les phénotypes remarquablement distincts des cellules T spécifiques du pic provenant de vaccinés convalescents par rapport aux vaccinés naïfs d’infection.
Les cellules CD4 + T CD4 + spécifiques du pic provenant des individus en convalescence présentaient des caractéristiques indiquant le potentiel accru de persistance à long terme, y compris l’expression élevée de CD127 – un marqueur des cellules T mémoire à longue durée de vie.
Par rapport aux vaccinés naïfs d’infection, les lymphocytes T CD4 + du nasopharynx des voies respiratoires supérieures chez les personnes en convalescence ont également exprimé plusieurs récepteurs de recherche de tissus.
Quelles sont les implications de l’étude?
«Tous ensemble, ces résultats impliquent que, comparés aux individus naïfs d’infection, les cellules T CD4 + spécifiques aux pointes des convalescents peuvent être supérieures pour survivre et migrer vers les voies respiratoires», écrivent les chercheurs.
Se référant à l’ensemble des résultats, l’équipe déclare que «ces résultats fournissent l’assurance que les cellules T provoquées par le vaccin répondent solidement aux variantes B.1.1.7 et B.1.351, confirment que les convalescents n’ont peut-être pas besoin d’une deuxième dose de vaccin et suggèrent que Les convalescents vaccinés peuvent avoir des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 à tête de rhinopharynx plus persistants que leurs homologues naïfs d’infection. »
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.