Depuis plus de 30 ans, les médecins comprennent le rôle du LDL (lipoprotéine de basse densité ou «mauvais») cholestérol dans le développement des maladies cardiovasculaires (MCV). Les taux de cholestérol LDL sont directement corrélés à l'augmentation du risque de MCV et, comme le résume un récent article de blog, la réduction du taux de cholestérol LDL, à la fois par des changements de style de vie et des médicaments, s'est avérée réduire ce risque.
Les statines sont le premier choix de médicaments pour réduire le cholestérol LDL. Ils sont largement prescrits à la fois pour la prévention primaire (réduction du risque de MCV chez les patients sans MCV connue) et pour la prévention secondaire (prévention des crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux et autres événements cardiovasculaires ultérieurs chez les patients atteints de MCV établie).
Sommaire
Comment fonctionnent les inhibiteurs PCSK9?
En 2003, les chercheurs ont découvert une mutation génétique qui a amené certaines personnes à développer des taux de cholestérol LDL et des MCV très élevés à un jeune âge. Cela a jeté les bases de la compréhension de la voie PCSK9 et, finalement, des médicaments désormais connus sous le nom d'inhibiteurs PCSK9.
Notre foie fabrique la protéine PCSK9, et cette protéine décompose les récepteurs LDL, qui éliminent le cholestérol LDL de notre circulation sanguine. Donc, plus il y a de protéines PCSK9 dans notre corps, moins il y a de récepteurs LDL dans notre foie et plus nos niveaux de cholestérol LDL sont élevés. Les inhibiteurs de PCSK9 sont des anticorps monoclonaux qui empêchent la protéine PCSK9 de fonctionner. En conséquence, les niveaux de récepteurs LDL augmentent et les niveaux de cholestérol LDL diminuent. Les inhibiteurs de PCSK9 fonctionnent par une voie différente des médicaments à base de statine et peuvent être utilisés ensemble.
La FDA a approuvé deux inhibiteurs de PCSK9 en 2015: l'alirocumab (Praluent) et l'évolocumab (Repatha). Ces médicaments doivent être administrés par injection, généralement toutes les deux à quatre semaines.
Qui pourrait bénéficier des inhibiteurs de PCSK9?
Les directives de traitement du cholestérol les plus récentes, un effort de collaboration de plusieurs organisations professionnelles, notamment l'American Heart Association et l'American College of Cardiology, ont été mises à jour en 2018. Ces directives ont été élargies par rapport à la version précédente pour inclure les cibles de traitement des LDL, ce qui a incité les médecins à pensez à ajouter des inhibiteurs de PCSK9 pour traiter certains patients. Dans les lignes directrices de 2018, les patients à haut risque sont définis comme ceux qui souffrent d'une MCV connue ou dont le taux de cholestérol et le diabète sont élevés. Pour les personnes à haut risque, les directives recommandent un objectif de cholestérol LDL inférieur à 70 mg / dl. Cet objectif de cholestérol peut généralement être atteint avec une statine à forte dose. Mais que se passe-t-il si votre taux de cholestérol LDL reste élevé?
Les études initiales (FOURIER utilisant l’évolocumab et ODYSSEY utilisant l’alirocumab) ont comparé ces médicaments au placebo chez des patients atteints d’une maladie athérosclérotique connue; un taux de cholestérol LDL supérieur à l'objectif; et certains, mais pas tous, des patients sous statine. Dans les deux essais, les inhibiteurs de PCSK9 par rapport au placebo ont démontré une réduction moyenne du cholestérol LDL de 60%, avec un profil de sécurité favorable et des réductions robustes des événements CVD.
Une étude 2019 publiée dans JAMA Cardiologie a posé la question: est-ce que l'ajout d'un inhibiteur PCSK9 à une statine, chez les patients présentant des taux de cholestérol CVD et LDL stables au-dessus de l'objectif (supérieur à 70 mg / dl), empêche-t-il de futurs événements CVD? Pour cette étude, les patients correspondant à ce profil ont été randomisés pour recevoir soit l'inhibitor PCSK9 évolocumab ou un placebo. Tous les patients de l'étude ont continué de prendre leurs médicaments contenant des statines. Les chercheurs ont examiné la survenue d'événements cardiovasculaires (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation pour des raisons liées au cœur) au cours de la période de suivi moyenne de deux ans. Ils ont trouvé une réduction significative des événements cardiaques chez les patients recevant l'inhibiteur PCSK9 plus une statine, par rapport aux sujets de l'étude prenant de la statine plus un placebo.
Effets secondaires et coût des inhibiteurs de PCSK9
Les inhibiteurs de PCSK9 sont généralement bien tolérés. Certaines personnes éprouvent des symptômes semblables à de la fatigue, de la sensation de froid et des maux de dos. Des courbatures et des douleurs musculaires ont également été signalées. L'effet secondaire le plus courant est la douleur au site d'injection.
Le coût des inhibiteurs PCSK9 a considérablement diminué par rapport à leur prix initial d'environ 14 000 $ par an. La couverture de prescription s'est également élargie pour inclure ces médicaments, mais des restrictions s'appliquent toujours en fonction des plans individuels.
En résumé
Au cours des dernières années, la FDA a élargi son approbation des inhibiteurs de PCSK9 pour inclure un plus grand groupe de personnes présentant des taux élevés de cholestérol LDL qui sont à haut risque d'événements cardiovasculaires. Si votre cholestérol LDL reste élevé, parlez à votre médecin des options de traitement disponibles.