La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) continue de se propager, sous l’impulsion de l’émergence de nouvelles variantes plus transmissibles. La mortalité et la morbidité à long terme sont connues pour être probablement alimentées par la tempête de cytokines qui est généralement observée chez les patients atteints de COVID-19 sévère et critique.
Une grande attention a été portée sur les moyens de réduire l’exagération mortelle des réactions inflammatoires normales à ce pathogène. Un nouveau document de recherche publié sur le medRxiv* preprint server décrit l’atténuation des phénomènes hyper-inflammatoires suite à l’administration de statines, des médicaments plus largement connus pour leur utilisation dans la réduction du taux de cholestérol sanguin, aux patients atteints de COVID-19.
Avec une pneumonie sévère à COVID-19, des cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF), l’IL-6 et l’IL-1β sont produites en abondance en réponse à l’infection virale. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les effets systémiques de ces cytokines entraînent une augmentation de la perméabilité vasculaire, une défaillance multi-organes et la mort.
Le métabolisme lipidique est fortement suspecté de jouer un rôle central dans cette inflammation car les cytokines sont des dérivés lipidiques et les lipides sont des éléments essentiels des membranes cellulaires qui aident à internaliser le virus et facilitent la réplication et la transcription ultérieures.
Il a été démontré que des taux élevés de cholestérol dans les tissus favorisaient l’endocytose du SRAS-CoV-2 dans la cellule hôte, permettant l’établissement de l’infection. Les statines agissent en inhibant l’enzyme 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase à l’intérieur des cellules. Cette action empêche non seulement une régulation positive de la réponse primaire de différenciation myéloïde 88 à la présence du virus, mais conduit à une expression accrue de la molécule protectrice de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) sur les membranes cellulaires.
Études antérieures
Des recherches antérieures suggéraient une réduction de la mortalité à la suite de l’utilisation de statines, mais certaines études ont rapporté des résultats contradictoires. Un aperçu complet de la littérature actuelle fait défaut. Les méta-analyses disponibles sur l’utilisation des statines chez les patients atteints de COVID-19 ne précisent pas si les patients ont été mis sous statines après une hospitalisation ou si ces médicaments étaient en usage antérieur.
La pré-impression actuelle est une méta-analyse des études menées jusqu’à présent sur cet aspect de la gestion du COVID-19.
Mortalité réduite grâce aux statines
Il y a eu 12 études comparatives sur la mortalité due au COVID-19 chez les utilisateurs de statines par rapport aux non-utilisateurs. Celles-ci ont montré que l’utilisation de statines avant l’hospitalisation pour cette affection ne conférait pas de bénéfice en termes de réduction de la mortalité. Cependant, lorsqu’il est administré à des patients atteints de COVID-19 après une hospitalisation, le risque de mortalité a diminué de 47%, la probabilité de décès diminuant de 43% par rapport aux non-utilisateurs.
Cette différence n’a pas été trouvée chez les patients COVID-19 qui étaient plus gravement malades, nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI). Si ce groupe était exclu, le bénéfice pour les utilisatrices de statines parmi les patients hospitalisés en termes de réduction de la mortalité restait identique à 43%, la probabilité de décès diminuant de 36%.
Les admissions aux USI et la nécessité d’une ventilation mécanique n’ont pas été affectées par l’utilisation des statines, que ce soit avant ou après l’admission à l’hôpital.
Quelles sont les implications?
Cette méta-analyse rigoureuse porte sur un total de plus de 110 000 patients, ce qui en fait l’étude la plus puissante actuellement disponible. L’utilisation d’évaluations séparées pour la mortalité au COVID-19 et les admissions aux soins intensifs après l’administration de statines a également conduit à des évaluations de risque distinctes pour ces résultats.
La conception observationnelle de toutes les études incluses exclut l’attente de groupes d’étude et de contrôle hautement comparables (utilisateurs et non-utilisateurs de statines, respectivement). Pour compenser cela, les chercheurs ont comparé des ratios de risque relatifs ajustés plutôt que des taux d’événements non ajustés.
Les résultats de cette étude semblent indiquer que le risque de décès, l’admission aux soins intensifs et la ventilation mécanique ne diffèrent pas entre les non-utilisateurs de statines et ceux qui ont utilisé des statines avant d’être hospitalisés pour COVID-19. Cependant, il existe un certain nombre d’interprétations possibles.
D’une part, les patients ne sont actuellement pas toujours mis sous statines après une hospitalisation pour COVID-19 car ces médicaments ne font pas partie de la gestion de routine. En tant que tels, les patients qui reçoivent ces médicaments dans ce contexte sont plus susceptibles de les recevoir dans le cadre de leur traitement pour des événements cardiovasculaires aigus tels qu’une lésion myocardique due au COVID-19, un syndrome coronarien aigu ou un accident vasculaire cérébral.
Cela indique le fort potentiel d’inclure un nombre plus élevé de patients plus malades dans le groupe des utilisateurs de statines après l’admission, ce qui aurait probablement de moins bons résultats de toute façon. La comparaison de ce groupe avec des utilisateurs antérieurs de statines peut conduire à une surestimation de l’association protectrice possible de l’utilisation des statines avant l’hospitalisation avec de meilleurs résultats.
D’un autre côté, de nombreuses études qui rapportent l’utilisation de statines avant l’hospitalisation n’enregistrent pas la poursuite de ces médicaments après l’admission. Une étude antérieure montre que jusqu’à 42% des patients arrêtent ces médicaments après leur admission. Cela perturberait l’analyse de l’effet protecteur de l’utilisation des statines avant l’admission pour COVID-19.
À son tour, cela pourrait conduire à de fausses associations entre l’utilisation des statines après l’admission et les résultats indésirables en ne tenant pas compte du retrait de ces médicaments pendant la période d’hospitalisation.
L’absence de réduction du risque de mortalité chez les patients en soins intensifs peut suggérer que l’utilisation de statines est plus bénéfique aux premiers stades de l’inflammation induite par le COVID-19. Cela nécessite cependant une confirmation par des études plus approfondies.
Dans l’ensemble, le risque de mortalité plus faible avec l’utilisation de statines après l’admission est probablement sous-estimé car bon nombre de ces patients ont été mis sous statines pour d’autres indications cardiovasculaires, ce qui les expose à un risque plus élevé de décès. Les résultats soutiennent donc l’utilisation continue des statines chez les patients qui prennent déjà ces médicaments.
D’autres essais contrôlés randomisés seront nécessaires pour comprendre le rôle des statines en tant que traitement spécifique pour réduire la mortalité associée au COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
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