Alors même que le monde est sous le choc de la pandémie de COVID-19 et du bilan sans précédent qu'elle a causé en termes de décès, de problèmes de santé à long terme et de troubles économiques, des scientifiques du monde entier tentent désespérément de trouver un moyen efficace de contrôler la propagation de la maladie et traiter ceux qui sont déjà touchés. De nombreuses études ont montré que l'infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère peut provoquer un large éventail de symptômes allant d'une maladie asymptomatique à légère ou grave chez l'homme nécessitant une ventilation mécanique dans le pire des cas.
Le manque de compréhension complète des corrélats immunitaires des résultats cliniques est un obstacle important au développement de vaccins et de médicaments qui préviennent ou limitent l'infection. Un obstacle majeur à la compréhension des mécanismes immunitaires est le manque d'échantillons pré-infectieux provenant de patients atteints du SRAS-CoV-2.
Dans un récent bioRxiv* papier préimprimé, des chercheurs du Département d'informatique médicale et d'épidémiologie clinique, de l'Université de la santé et des sciences de l'Oregon, Portland, OR, et du Département de la santé mondiale, de l'Université de Washington, Seattle, WA, discutent de leur étude chez des souris qui subissent un immunophénotypage détaillé avant d'obtenir infecté par le SRAS-CoV.
L'équipe a utilisé des souris génétiquement diverses du Collaborative Cross infectées par le SRAS-CoV adapté à la souris ainsi qu'un immunophénotypage pré-infectieux approfondi pour déterminer les corrélats immunitaires de base des résultats cliniques et virologiques graves lors d'une infection par le SRAS-CoV.
« L'utilisation du SARS-CoV MA15 adapté à la souris, bien que différent du SARS-CoV-2, nous a à tout le moins permis de réaliser des études de validation de principe démontrant que les phénotypes de cellules T de base peuvent prédire les infections et les maladies. suite à des infections à coronavirus, bien que de futures études sur les deux souris, ainsi que des échantillons humains utilisant le SRAS-CoV-2, soient nécessaires pour valider nos résultats pour COVID-19. «
L'équipe a entrepris de déterminer si les signatures de cellules T de base circulantes sont liées à un manque de contrôle viral et à la gravité de la maladie lors d'une infection par le SRAS-CoV.
Signatures de cellules T circulantes corrélées au contrôle viral précoce
Les chercheurs ont découvert que l'infection par le SRAS-CoV chez la souris entraîne de nombreuses trajectoires de charge virale et des résultats cliniques différents. Il est intéressant de noter que le contrôle précoce du virus dans les poumons était associé à une augmentation des taux de lymphocytes T CD4 et CD8 activés et de lymphocytes T régulateurs avant l'infection.
Les phénotypes de lymphocytes T circulants à l'état d'équilibre prédit une protection contre des titres élevés et une maladie grave lors d'une infection par le SRAS-CoV MA15. La tendance des lymphocytes T à exprimer IFNg et IL17 par rapport au TNFa était également corrélée au contrôle précoce du virus. Il était clair qu'une signature de lymphocytes T proinflammatoires dérégulée au départ était associée à une maladie grave lors d'une infection virale.
Bien que les études humaines soient essentielles pour valider ces résultats, selon l'équipe, leur étude met en évidence la complexité de l'inflammation, qui peut être à la fois protectrice et préjudiciable à l'individu infecté. Ils émettent l'hypothèse que les immunophénotypes spécifiques des lymphocytes T peuvent jouer un rôle crucial dans la promotion d'une immunité rapide et la limitation des dommages à médiation immunitaire lors d'une infection par le SRAS. Dans l'ensemble, les résultats de l'étude démontrent que les signatures de cellules T de base peuvent être des prédicteurs des résultats cliniques et virologiques précoces d'une infection par le SRAS-coronavirus.
« Il va de soi qu'une telle réponse active des lymphocytes T innés devrait être soumise à une immunorégulation afin de limiter l'activité et d'éviter les dommages collatéraux excessifs. »
Les auteurs prédisent également que les cellules T activées par les spectateurs peuvent être essentielles dans la réponse immunitaire innée précoce à l'infection par le SRAS-CoV. Cependant, comme le SRAS-CoV-2 provoque plus de réponses inflammatoires que le SRAS, les corrélats immunitaires de la maladie et de la protection contre le SRAS-CoV-2 peuvent différer de ceux du SRAS-CoV. Ainsi, davantage d'études utilisant le SARS-CoV-2 adapté à la souris sont essentielles pour valider ces résultats.
Les prédicteurs immunitaires de base humains pourraient aider à identifier les individus à haut risque
La pandémie du COVID-19 a présenté d'énormes défis aux systèmes de santé du monde entier, car les travailleurs de la santé mettent leur vie en danger sans accès adéquat à un équipement de protection individuelle (EPI) ou à un vaccin protecteur. Alors que plusieurs candidats vaccins font l'objet d'essais accélérés dans diverses régions du globe, il est évident que lorsque de nouvelles stratégies de prévention ou de traitement seront disponibles, il n'y aura pas suffisamment d'approvisionnement pour toutes les personnes dans le besoin. Cela souligne la nécessité d'une stratégie pour identifier les personnes à haut risque d'infection et de maladie grave afin de trier les nouveaux médicaments ou vaccins dès qu'ils sont disponibles.
L'identification des prédicteurs immunitaires de base chez l'homme pourrait aider à identifier les personnes à haut risque de résultats cliniques graves en cas d'infection par le SRAS-CoV-2, et ainsi leur permettre de bénéficier des meilleures interventions cliniques disponibles pour atténuer l'infection et la maladie. L'identification des corrélats immunitaires des résultats cliniques peut également aider à orienter les efforts de développement de vaccins et de médicaments à l'avenir.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
Référence du journal:
- Les phénotypes immunitaires de base des cellules T prédisent le contrôle virologique et de la maladie lors de l'infection par le SRAS-CoV Jessica Graham, Jessica Swarts, Sarah R Leist, Alexandra Schafer, Vineet D Menachery, Lisa Gralinski, Sophia Jeng, Darla R Miller, Michael Mooney, Shannon McWeeney, Martin T Ferris, Fernando Pardo-Manuel de Villena, Mark T. Heise, Ralph S. Baric, Jennifer M Lund bioRxiv 2020.09.21.306837; doi: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.21.306837v1