Les scientifiques explorent les mécanismes impliqués dans le développement de la maladie du foie

La stéatose hépatique métabolique, connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique, est l'une des causes les plus courantes de maladie du foie dans les pays occidentaux et couvre un éventail de troubles. Il est fortement associé à des maladies métaboliques, telles que l'obésité ou le diabète sucré de type 2.

Au cours du vieillissement, les lipides s'accumulent dans le foie, ce qui peut compromettre son fonctionnement normal. Le groupe de recherche Lipides & Foie de l'UPV / EHU au Département de Physiologie de la Faculté de Médecine et des Sciences Infirmières mène des recherches sur «la stéatose hépatique non alcoolique et les maladies métaboliques associées.

Dans ce travail, nous avons cherché à découvrir quels mécanismes peuvent être impliqués dans le développement de cette maladie du foie tout au long du processus de vieillissement afin qu'elle puisse être traitée ou retardée », explique le Dr Patricia Aspichueta, chef du groupe de recherche.

C'est une maladie qui progresse lentement:

Chez certains patients, il ne se développe pas mais reste dans la première phase d'accumulation de graisse, juste dans l'hépatostéatose; chez d'autres patients, il peut s'écouler jusqu'à 20 ans pour passer de l'hépatostéatose à l'apparition d'une stéatohépatite avec ou sans fibrose; cependant, il existe des patients chez qui il progresse plus rapidement avec le vieillissement »

Patricia Aspichueta, chef du groupe de recherche, département de physiologie, faculté de médecine et de soins infirmiers de l'UPV / EHU

C'est pourquoi il est très important de savoir « quels mécanismes sont impliqués pour rendre le foie plus sensible à des apports spécifiques, favorisant ainsi le développement et / ou la progression de la maladie ».

L'une des protéines liées au vieillissement cellulaire est l'ostéopontine, une protéine multifonctionnelle présente dans de nombreux tissus et qui, comme l'ont montré des études antérieures menées par le groupe Lipides & Foie, module le métabolisme hépatique et « a été associée à des processus de maladies hautement négatives, telles que comme cancer et cirrhose du foie », a expliqué Aspichueta.

Dans un travail qui a fait partie de la thèse de doctorat de la chercheuse Beatriz Gómez-Santos, « assez étrangement, nous avons constaté que, contrairement aux attentes, l'ostéopontine est protectrice, en d'autres termes, elle est nécessaire pour empêcher l'apparition précoce de cette maladie au cours du vieillissement », a-t-elle ajouté.

«Nous avons vu que si l'ostéopontine est inhibée ou réduite au silence, comme cela est proposé dans certains contextes (pour prévenir la fibrose hépatique, etc.), la graisse apparaît tôt et la maladie émerge plus tôt. Ainsi au cours du vieillissement, il est essentiel de maintenir cette protéine au niveau physiologique niveaux dans le foie. « 

Hommes et femmes

L'étude des maladies métaboliques est complexe, car les changements métaboliques qui se produisent sont très dynamiques et se produisent de manière coordonnée entre divers tissus.

De plus, les changements intervenant dans les molécules tout au long de leur métabolisation sont étudiés: « Nous utilisons entre autres des molécules radiomarquées et surveillons leur chemin, leur incorporation, etc. »

Les chercheurs soulignent que « cette découverte est essentielle car nous avons énormément appris sur le processus de vieillissement ».

En ce moment, Gómez-Santos explore «la susceptibilité hépatique que les hommes et les femmes développent tout au long de leur vie les amenant à sombrer dans une maladie du foie. En parallèle, chez les hommes et les femmes, nous analysons les processus métaboliques liés au développement et à la progression de maladie du foie ».

Les preuves fournies par diverses études suggèrent que l'incidence de la stéatose hépatique non alcoolique est plus élevée chez les hommes que chez les femmes. De plus, chez la femme, l'incidence semble être plus faible au stade de la préménopause.

Il s'agit d'une étude complexe avec différentes variables ayant un seul objectif: « Ce que nous voulons atteindre à terme, c'est un vieillissement en bonne santé. Nous voulons empêcher l'émergence d'une maladie métabolique, ou si elle est déjà apparue, l'empêcher de se développer plus rapidement. »

La source:

Université du Pays Basque

Référence du journal:

Gómez ‐ Santos, B., et al. (2020) L'ostéopontine hépatique est nécessaire pour prévenir la progression de la stéatose hépatique non alcoolique liée à l'âge. Cellule vieillissante. doi.org/10.1111/acel.13183.

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