Certaines populations courent un risque plus élevé de développer une maladie grave à coronavirus (COVID-19). Les personnes âgées, celles qui sont immunodéprimées et celles qui ont des problèmes de santé sous-jacents peuvent présenter des symptômes sévères avec un risque accru de décès. À mesure que la pandémie évoluait, davantage de personnes sont jugées à risque plus élevé, y compris les hommes et les personnes obèses.
Les hommes et les femmes ont des chances similaires de contracter le COVID-19, mais les hommes courent un risque plus élevé de décès. Une nouvelle étude suggère que la variation des réponses immunitaires au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), en raison de l'âge et du sexe, peut dépendre de la charge virale et de l'infection dans le temps.
Cela signifie que chez les adultes plus âgés et chez les hommes, certains facteurs peuvent conduire à un système immunitaire plus faible, ce qui rend difficile la lutte contre l'infection par le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Les chercheurs ont expliqué pourquoi il y a un taux élevé d'admission en unité de soins intensifs et de décès chez ces patients.
Un système immunitaire plus faible
Pour arriver aux résultats de l'étude, les chercheurs ont étudié le matériel génétique (ARN) recueilli à partir des prélèvements nasaux de 430 personnes, qui ont été testées positives pour COVID-19, et 54 personnes qui ont été testées négatives.
Publié dans le journal PLOS Biologie, l'étude visait à fournir une meilleure compréhension des mécanismes qui entraînent les réponses variables des personnes infectées parmi les différentes données démographiques des patients, y compris le sexe et l'âge.
L'équipe a analysé les réponses antivirales et immunitaires selon le statut infectieux, l'âge, le sexe et la charge virale. Ils ont constaté que les réponses des cellules immunitaires n'étaient activées que trois jours après le début de l'infection. En outre, la force et la composition de la réponse des cellules immunitaires dépendaient de la quantité de charge virale, et elles différaient également selon l'âge et le sexe.
La composition et la fonction des cellules immunitaires variaient avec les charges virales, montrant une réponse antivirale dysfonctionnelle chez les hommes et les personnes âgées. Les résultats de l'étude sont significatifs dans le développement de traitements pour le COVID-19, et l'équipe suggère des recherches supplémentaires puisque les écouvillons ont été prélevés sur le nasopharynx, qui n'est pas un emplacement anatomique sensible pour examiner précisément les marqueurs de l'inflammation systémique.
« Collectivement, nos données démontrent que les réponses de l'hôte au SRAS-CoV-2 dépendent de la charge virale et du temps d'infection avec des différences observées en raison de l'âge et du sexe qui peuvent contribuer à la gravité de la maladie », ont déclaré les chercheurs.
Gènes sensibles à l'interféron
Les interférons sont des protéines que les cellules fabriquent en réponse à la présence de certains virus. Une cellule liée à un virus libère des interférons, conduisant à l'activation des défenses antivirales. Les scientifiques pensent que le moment choisi pour la réponse à l'interféron peut aider à influencer l'évolution de la maladie. Avec le nouveau coronavirus, il peut y avoir une faible activation des interférons au début d'une infection et trop tard dans la maladie, ce qui conduit alors à un COVID-19 sévère.
Dans l'étude, l'équipe a constaté que les gènes sensibles à l'interféron ont tendance à apparaître dans les échantillons d'hommes et de patients plus âgés. En outre, l'équipe a déterminé des modèles d'expression génique manifestés par les personnes âgées et les hommes qui semblent interrompre le processus. Par exemple, les hommes avaient des niveaux inférieurs de réponses antivirales spécifiques des lymphocytes B.
« Le biais en faveur de l'expression des transcriptions de cellules B chez les femmes dans notre étude est cohérent avec des niveaux plus élevés de cellules B chez les femmes, quel que soit l'âge. Les femmes ont également tendance à avoir une inflammation accrue en réponse aux infections virales », ont écrit les chercheurs dans l'article.
«L'augmentation de l'expression observée des inhibiteurs du facteur nucléaire kappa-B (NF-κB) chez les hommes atteints du SRAS-CoV-2 peut représenter soit une limitation inappropriée de la réponse immunitaire antivirale, soit un mécanisme adaptatif pour réduire l'inflammation délétère, une caractéristique du COVID- 19 pathogenèse », ont-ils ajouté.
Pendant ce temps, les patients plus âgés avaient une expression réduite des chimiokines Th1 CXCL9 / 19/11, de leur récepteur apparenté CXCR3, ainsi que de CD8A et de granzyme B.Ce sont tous des gènes cruciaux à examiner, car des niveaux inférieurs peuvent signifier un dysfonctionnement des lymphocytes T cytotoxiques. et les cellules tueuses naturelles.
«Collectivement, nous démontrons l'induction d'une réponse antivirale caractérisée par l'induction d'interféron de type I et II, qui diminue avec le temps et est corrélée à la charge virale. Nous trouvons également des preuves de la répression transcriptionnelle par le SRAS-CoV-2», a conclu l'équipe.
Enfin, nous montrons que des différences de réponses immunitaires peuvent sous-tendre des disparités de résultats pour deux groupes à risque plus élevé, les hommes et les personnes âgées », ont-ils ajouté.